- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02191683
Magzati expozíció és epidemiológiai átmenet: A vérszegénység szerepe a korai életszakaszban a későbbi nem fertőző betegségekben (FOETALforNCD)
Magzati expozíció és epidemiológiai átmenet: a vérszegénység szerepe a korai életszakaszban a nem fertőző betegségek későbbi életében
Tanulmányi hipotézisek:
- A fogantatás előtt, valamint a terhesség korai szakaszában gyakori anémia befolyásolja az anyagcserét és a magzati növekedési pályákat, befolyásolva az NCD-k kockázatát az utódokban.
- A fogantatástól a 2. trimeszter végéig tartó vérszegénység a leginkább káros a magzat és az újszülött egészségére, összehasonlítva a 3. trimeszter vérszegénységével.
- A fogantatástól a 2. trimeszter végéig tartó vérszegénység befolyásolja a magzat és az újszülött egészségét a méhlepény rossz fejlődésén keresztül, ami a megnövekedett boholy-elágazódásban, valamint a köldök és a méh véráramlásának megváltozásában tükröződik.
- A terhesség korai szakaszában fellépő vérszegénység megzavarja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGF-A)/placenta növekedési faktor (PlGF) egyensúlyát és az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) tengelyét, ami a placenta rossz fejlődését és az újszülöttek rossz egészségi állapotát eredményezi. Ez bizonyos metilezési mintákban tükröződhet.
- A vérszegénységnek az utódok NCD-k kockázatára gyakorolt hatását epigenetikai mechanizmusok közvetíthetik, beleértve a DNS-metilációs mintázatok változásait.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A konkrét célok a következők:
- Jellemezze a 18-40 éves nők egészségi állapotát a fogantatás előtt és a terhesség alatt, különös tekintettel a vérszegénységre, fertőzésekre, tápláltsági állapotra és a nem fertőző betegségekre (NCD).
- Mutassa be, hogy az 1. és 2. trimeszter vérszegénysége a 3. trimeszterhez képest hogyan változtatja meg a magzat növekedését és az újszülöttek testösszetételét.
- Értékelje, hogy az 1. és 2. trimeszter vérszegénysége a 3. trimeszterhez képest hogyan befolyásolja a méhlepény boholyos elágazását, valamint a méh és a köldökartéria véráramlását.
- Jellemezze, hogy az 1., 2. és 3. trimeszter anémia eltérően változtatja meg a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGF-A)/placenta növekedési faktor (PlGF) egyensúlyát és az inzulinszerű növekedési faktor tengelyét!
- Határozza meg, hogy mely magzati programozási markerek, például az anyagcserével és a vérképzéssel kapcsolatos szabályozó gének metilációja fedezhetők fel korán az első és második trimeszter vérszegénységének kitettsége után, összehasonlítva a 3. trimeszter anémiával.
A terhesség előtti vizsgálat eredményparamétere (i.): 1) A vérszegénység prevalenciája és súlyossága termékeny korban lévő, nem terhes tanzániai nők körében, valamint tápláltsági állapotuk. 2) A fogantatás gyakorisága az ilyen nők körében.
A terhességi vizsgálat eredményparamétere (ii.): 1) Anémiás anyák utódainak magzati növekedési üteme a 2. és 3. trimeszterben vs. a nem anémiás anyák utódainak magzati növekedési üteme, 2) Anémiás anyák és nem anémiás anyák összehasonlítása Az újszülött testösszetétele, a méhlepény boholy-elágazása, a köldök és a méh véráramlása, a VEGF-A/PlGF szint és az inzulinszerű növekedési faktor tengelye.
Minden elemzésnél a fő expozíciós változó a vérszegénység (Hb<5mmol/L) lesz a terhesség 1., 2. és/vagy 3. trimeszterében. A zavaró expozíciós változók a krónikus egészségi állapotok (pl. HIV), minden fent említett átmeneti állapot (pl. malária), valamint a társadalmi-gazdasági helyzet és az apai jellemzők. A statisztikai elemzésekhez többszörös lineáris és logisztikus regressziót alkalmazó regressziós modellezést, valamint ismételt mérések modellezését alkalmazzuk. A genetikai és epigenetikai változások esetében a 180 másik/újszülöttből álló alcsoportban található eredményeket, amelyek a többszörös összehasonlítások korrekciója után is szignifikánsak maradnak, a fennmaradó kohorszban érvényesítik. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy egy vizsgálaton belül megismételjük a kezdeti eredményeket egy reprezentatív és különálló alcsoportban egy másik nagyobb, összehasonlítható vizsgálati csoportban egy átfogó homogén vizsgálatból. Valójában nagy valószínűséggel biológiai jelentőséggel bírnak azok az eredmények, amelyek túlélték mindkét korrekciót a többszörös tesztelés során a kezdeti hipotézis-generáló tömb megközelítések során, valamint megismételték a többi vizsgálati csoportban egyetlen célpont validációs technikákkal. A jelölt génmegközelítésből származó lehetséges eredményeket többszörös tesztelésre korrigálják, és a jelentős eredményeket összehasonlítják ugyanazon gének korábbi eredményeivel, amelyeket a Koppenhágai Egyetemi Kórház, Diabetes and Metabolism, izom- és zsírszöveti vizsgálatai során végzett.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tanga Region
-
Korogwe, Tanga Region, Tanzánia
- National Institute for Medical Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
2014. októberi módosítás: a kétfázisú eset-kontroll vizsgálat felváltása két alprojekttel, amelyek párhuzamosan futnak, és a nők két külön csoportját követik, 1) 1500 nem terhes nőből álló csoport, a Hb-szint figyelmen kívül hagyásával, akik közül 270 követett. a terhesség alatt, figyelmen kívül hagyva a Hb-szintet és a terhességi kort az első érintkezéskor, és 2) egy 480 terhes nő esetkontroll-vizsgálata, amelyet az 1. trimesztertől követtek, a Hb≤8g/dL-es nők 160:160:160 aránya: 8,1-10,9 g/dL : ≥11g/dl.
A Dán Stratégiai Kutatási Tanács 2014 novemberében értesítette és elfogadta.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- teherbe esni
- negatív terhességi teszt
- nem használ családtervezést
Kizárási kritériumok:
- nem akar teherbe esni
- terhes lenni
- családtervezés segítségével
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
A nők egészsége a fogantatás előtt
18-40 év közötti tanzániai nők a vérszegénység, a fertőzések, a tápláltsági állapot és az NCD prevalenciájára összpontosítva.
|
|
480 nő terhesség alatt
Mutassa be, hogy az 1. és 2. trimeszter vérszegénysége a 3. trimeszterhez képest hogyan változtatja meg a magzat növekedését és az újszülöttek testösszetételét. Értékelje az anaemia hatását a méhlepény boholy-elágazására, valamint a méh és a köldökartéria véráramára. Értékelje a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A/placenta növekedési faktor egyensúlyára és az inzulinszerű növekedési faktor tengelyére gyakorolt hatást. Határozza meg, mely magzati programozási markerek, például az anyagcserével és a vérképzéssel kapcsolatos szabályozó gének metilációja fedezhetők fel korán az anémiának való kitettség után. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terhesség előtti vizsgálat eredményparamétere (i.):
Időkeret: 12 hónap a kezdéstől
|
A vérszegénység prevalenciája és súlyossága a nem terhes tanzániai nők körében termékeny korban és táplálkozási állapotuk.
|
12 hónap a kezdéstől
|
|
A terhességi vizsgálat eredményparamétere (ii.):
Időkeret: 31 hónap
|
A vérszegénység hatása a magzati növekedési rátára a 2. és 3. trimeszterben, a) a becsült és előrejelzett terhességi kor (GA) eltéréseként a felvétel és a születés előtti vizit között a GA 20. és 30. hetében, b) a magzati súly/testsúly z-pontszámának változása. és c) növekedés g/hét26-ban 26, 32 és 37 GA-nál és szállítás.
Az újszülött testösszetétele, a méhlepénybolyhos elágazás, a köldök és a méh véráramlása, a VEGF-A/PlGF szint és a GFaxis.
Minden elemzésnél a fő expozíciós változó a vérszegénység a terhesség 1., 2. és/vagy 3. trimeszterében.
A zavaró expozíciós változók a krónikus egészségi állapotok, a fent említett átmeneti állapotok (pl.
malária) és a társadalmi-gazdasági státusz és az apai jellemzők.
A statisztikai elemzésekhez több lineáris és logisztikus regressziót alkalmazó regressziós modellezést, valamint ismételt mérések modellezését használjuk.
A 180 anyából/újszülöttből álló alcsoportban a genetikai és epigenetikai szignifikáns változások a többszörös összehasonlítások korrekciója után a fennmaradó kohorszban érvényesülnek.
|
31 hónap
|
|
A fogantatás előfordulása nem terhes tanzániai nők körében.
Időkeret: 12 hónap
|
A kiszűrt, vérszegénységben szenvedő, illetve nem anémiás nők száma, akik a megfigyelési időszakban ténylegesen teherbe estek
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Mwelecele N Malecela, PHd, National Institute for Medical Research, Tanzania
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hatem G, Hjort L, Asplund O, Minja DTR, Msemo OA, Moller SL, Lavstsen T, Groth-Grunnet L, Lusingu JPA, Hansson O, Christensen DL, Vaag AA, Artner I, Theander T, Groop L, Schmiegelow C, Bygbjerg IC, Prasad RB. Mapping the Cord Blood Transcriptome of Pregnancies Affected by Early Maternal Anemia to Identify Signatures of Fetal Programming. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):1303-1316. doi: 10.1210/clinem/dgac010.
- Paulsen CB, Nielsen BB, Msemo OA, Moller SL, Ekmann JR, Theander TG, Bygbjerg IC, Lusingu JPA, Minja DTR, Schmiegelow C. Anthropometric measurements can identify small for gestational age newborns: a cohort study in rural Tanzania. BMC Pediatr. 2019 Apr 23;19(1):120. doi: 10.1186/s12887-019-1500-0.
- Moeller SL, Nyengaard JR, Larsen LG, Nielsen K, Bygbjerg IC, Msemo OA, Lusingu JPA, Minja DTR, Theander TG, Schmiegelow C. Malaria in Early Pregnancy and the Development of the Placental Vasculature. J Infect Dis. 2019 Sep 26;220(9):1425-1434. doi: 10.1093/infdis/jiy735.
- Msemo OA, Bygbjerg IC, Moller SL, Nielsen BB, Odum L, Perslev K, Lusingu JPA, Kavishe RA, Minja DTR, Schmiegelow C. Prevalence and risk factors of preconception anemia: A community based cross sectional study of rural women of reproductive age in northeastern Tanzania. PLoS One. 2018 Dec 18;13(12):e0208413. doi: 10.1371/journal.pone.0208413. eCollection 2018.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1309-00003B
- Strategiske Forskningsråd (Egyéb azonosító: Danish Council for Strategic Research)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .