Fosterexponering och epidemiologisk övergång: Anemi spelar roll i det tidiga livet för icke-smittsamma sjukdomar senare (FOETALforNCD)

Specifika mål är:

1. Karakterisera hälsan hos kvinnor i åldern 18-40 år före befruktningen och under graviditeten, med fokus på förekomsten av anemi, infektioner, näringsstatus och icke-smittsamma sjukdomar (NCD).
2. Beskriv hur 1:a och 2:a trimesterns anemi jämfört med 3:e trimesterns anemi förändrar fostrets tillväxt och nyföddas kroppssammansättning.
3. Utvärdera hur 1:a och 2:a trimesterns anemi jämfört med 3:e trimesterns anemi påverkar villös förgrening i moderkakan, liksom blodflödet i livmodern och navelartären.
4. Karakterisera hur 1:a, 2:a och 3:e trimesterns anemi differentiellt förändrar balansen mellan vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGF-A)/placental tillväxtfaktor (PlGF) och den insulinliknande tillväxtfaktoraxeln.
5. Bestäm vilka markörer för fosterprogrammering såsom metylering av regulatoriska gener relaterade till metabolism och hematopoiesis som kan upptäckas tidigt efter exponering för anemi i första och andra trimestern jämfört med anemi i tredje trimestern.

Resultatparameter för pre-graviditetsstudien (i.): 1) Prevalens och svårighetsgrad av anemi bland icke-gravida tanzaniska kvinnor i fertil ålder och deras näringsstatus. 2) Förekomst av befruktning bland sådana kvinnor.

Utfallsparameter för graviditetsstudien (ii.): 1) Fostrets tillväxthastighet i 2:a och 3:e trimestern hos avkommor till anemiska mödrar vs Fostertillväxthastighet hos icke-anemi mödrars avkomma, 2) Jämförelse av anemiska mödrar vs icke-anemi mödrar nyföddas kroppssammansättning, moderkakans villös förgrening, navel- och livmoderblodflöde, VEGF-A/PlGF-nivåer och insulinliknande tillväxtfaktoraxel.

För alla analyser kommer den huvudsakliga exponeringsvariabeln att vara anemi (Hb<5mmol/L) under 1:a, 2:a och/eller 3:e trimestern av graviditeten. Förvirrande exponeringsvariabler kommer att vara kroniska hälsotillstånd (t.ex. HIV), alla tillfälliga tillstånd som nämns ovan (t.ex. malaria) samt socioekonomisk status och faderliga egenskaper. Regressionsmodellering med både multipla linjära och logistiska regressioner samt modellering för upprepade mätningar kommer att användas för statistiska analyser. För genetiska och epigenetiska förändringar kommer fynd i undergruppen av 180 andra/nyfödda barn, som förblir signifikanta efter korrigering för flera jämförelser, att valideras i den återstående kohorten. Detta kommer att göra det möjligt för oss inom en studie att replikera initiala resultat i en representativ och distinkt undergrupp i en annan större jämförbar studiegrupp från en övergripande homogen studie. Faktum är att fynd som överlever både korrigeringar för multipla tester i de initiala hypotesgenererande array-metoderna, såväl som att de replikeras i den återstående studiegruppen med enstaka målvalideringstekniker, är mycket sannolikt biologiskt viktiga. Eventuella fynd från kandidatgenansatsen kommer att korrigeras för flera tester och de signifikanta resultaten kommer att jämföras med tidigare fynd av samma gener från studier i muskel- och fettvävnad utförda av Diabetes and Metabolism, Copenhagen University Hospital.