Expozice plodu a epidemiologický přechod: Role anémie v raném životě u nepřenosných nemocí později (FOETALforNCD)
Expozice plodu a epidemiologický přechod: Role anémie v raném věku u nepřenosných nemocí v pozdějším věku
Studujte hypotézy:
- Anémie, která je častá před početím i během časného těhotenství, ovlivňuje metabolismus a trajektorie růstu plodu a ovlivňuje riziko NCD u potomků.
- Anémie od početí do konce 2. trimestru je pro zdraví plodu a novorozenců nejškodlivější ve srovnání s anémií ve 3. trimestru.
- Anémie od početí do konce 2. trimestru ovlivňuje zdraví plodu a novorozenců špatným vývojem placenty, což se projevuje zvýšeným větvením klků a změněným prokrvením pupečníku a dělohy.
- Anémie v časném těhotenství narušuje rovnováhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A)/placentárního růstového faktoru (PlGF) a osy růstového faktoru podobného inzulínu (IGF), což má za následek špatný vývoj placenty a špatné zdraví novorozenců. To se může odrazit ve specifických methylačních vzorcích.
- Vliv anémie na riziko NCD u potomků může být zprostředkován prostřednictvím epigenetických mechanismů, včetně změn ve vzorcích metylace DNA.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Konkrétní cíle jsou:
- Charakterizujte zdravotní stav žen ve věku 18-40 let před početím a během těhotenství se zaměřením na prevalenci anémie, infekcí, stav výživy a nepřenosné nemoci (NCD).
- Popište, jak anémie v 1. a 2. trimestru ve srovnání s anémií ve 3. trimestru mění růst plodu a složení těla novorozenců.
- Zhodnoťte, jak anémie v 1. a 2. trimestru ve srovnání s anémií ve 3. trimestru ovlivňuje větvení klků v placentě a také průtok krve dělohou a pupeční tepnou.
- Charakterizujte, jak anémie v 1., 2. a 3. trimestru rozdílně mění rovnováhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A)/placentárního růstového faktoru (PlGF) a osy růstového faktoru podobného inzulínu.
- Určete, které markery pro programování plodu, jako je metylace regulačních genů souvisejících s metabolismem a krvetvorbou, mohou být objeveny brzy po vystavení anémii v 1. a 2. trimestru ve srovnání s anémií ve 3. trimestru.
Výstupní parametr pro studii před těhotenstvím (i.): 1) Prevalence a závažnost anémie u netěhotných tanzanských žen ve fertilním věku a jejich nutriční stav. 2) Výskyt početí u takových žen.
Výstupní parametr pro těhotenskou studii (ii.): 1) Rychlost růstu plodu ve 2. a 3. trimestru u potomků anemických matek vs. rychlost růstu plodu u potomků neanemických matek, 2) Srovnání anemických matek vs neanemických matek Složení těla novorozence, rozvětvení placentárních klků, prokrvení pupečníku a dělohy, hladiny VEGF-A/PlGF a osa růstového faktoru podobného inzulínu.
Pro všechny analýzy bude hlavní proměnnou expozice anémie (Hb<5mmol/l) v 1., 2. a/nebo 3. trimestru těhotenství. Matoucími proměnnými expozice budou chronické zdravotní stavy (např. HIV), všechny dočasné stavy uvedené výše (např. malárie) a také socioekonomický status a otcovské charakteristiky. Pro statistické analýzy bude použito regresní modelování využívající jak vícenásobné lineární a logistické regrese, tak modelování pro opakovaná měření. U genetických a epigenetických změn budou ve zbývající kohortě validovány nálezy v podskupině 180 ostatních/novorozenců, které zůstávají významné po korekci pro vícenásobná srovnání. To nám umožní v rámci jedné studie replikovat počáteční nálezy v jedné reprezentativní a odlišné podskupině v jiné větší srovnatelné studijní skupině z celkově homogenní studie. Je velmi pravděpodobné, že nálezy, které přežívají obě korekce pro vícenásobné testování v původních přístupech generujících pole, stejně jako replikované ve zbývající studijní skupině pomocí technik validace jediného cíle, budou biologicky důležité. Možné nálezy z přístupu kandidátního genu budou opraveny pro vícenásobné testování a významné výsledky budou porovnány s předchozími nálezy stejných genů ze studií ve svalové a tukové tkáni provedených Diabetes and Metabolism, Kodaňská univerzitní nemocnice.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tanga Region
-
Korogwe, Tanga Region, Tanzanie
- National Institute for Medical Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Změna z října 2014: nahrazení dvoufázové studie případ-kontrola dvěma dílčími projekty, které probíhají paralelně a sledují dvě odlišné skupiny žen, 1) kohortu 1500 netěhotných žen, bez ohledu na hladinu Hb, z nichž 270 následovalo během těhotenství bez ohledu na hladinu Hb a gestační věk při prvním kontaktu a 2) případovou kontrolní studii 480 těhotných žen sledovaných od 1. trimestru s poměrem 160:160:160 žen s Hb≤8g/dl: 8,1-10,9g/dl : ≥11 g/dl.
Dánská rada pro strategický výzkum oznámila a přijala v listopadu 2014.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- přeje si otěhotnět
- negativní těhotenský test
- nepoužívá plánování rodiny
Kritéria vyloučení:
- nepřejí si otěhotnět
- být těhotná
- pomocí plánování rodiny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví žen před početím
Tanzanské ženy ve věku 18-40 let se zaměřením na prevalenci anémie, infekcí, nutričního stavu a NCD.
|
|
480 žen během těhotenství
Popište, jak anémie v 1. a 2. trimestru ve srovnání s anémií ve 3. trimestru mění růst plodu a složení těla novorozenců. Vyhodnoťte účinek anémie na větvení klků v placentě a průtok krve dělohou a pupeční tepnou. Vyhodnoťte účinek na rovnováhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A/placentárního růstového faktoru a na osu růstového faktoru podobného inzulínu. Určete, které markery pro programování plodu, jako je metylace regulačních genů souvisejících s metabolismem a hematopoézou, mohou být objeveny brzy po vystavení anémii. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výstupní parametr pro studii před těhotenstvím (i.):
Časové okno: 12 měsíců od začátku
|
Prevalence a závažnost anémie u netěhotných tanzanských žen ve fertilním věku a jejich nutriční stav.
|
12 měsíců od začátku
|
|
Výstupní parametr pro studii těhotenství (ii.):
Časové okno: 31 měsíců
|
Vliv anémie na rychlost růstu plodu ve 2. a 3. trimestru měřený jako a) nesoulad v odhadovaném a předpokládaném gestačním věku (GA) mezi zařazením a prenatální návštěvou v GA ve 20. a 30. týdnu, b) změna v z-skóre hmotnosti plodu/tělesné hmotnosti a c) přírůstek v g/týden26 při GA 26, 32 a 37 a porod.
Složení těla novorozence, větvení placentárních klků, prokrvení pupečníku a dělohy, hladiny VEGF-A/PlGF a GFaxis.
Pro všechny analýzy jsou hlavní proměnnou expozice anémie v 1., 2. a/nebo 3. trimestru těhotenství.
Matoucími proměnnými expozice jsou chronické zdravotní stavy, dočasné stavy uvedené výše (např.
malárie) a socioekonomický status a otcovské charakteristiky.
Pro statistické analýzy se používá regresní modelování pomocí vícenásobných lineárních a logistických regresí a modelování pro opakovaná měření.
Genetické a epigeneticky významné změny v podskupině 180 matek/novorozenců, po korekci pro vícenásobné srovnání, budou validovány ve zbývající kohortě.
|
31 měsíců
|
|
Výskyt početí u netěhotných tanzanských žen.
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet vyšetřených žen s anémií a bez ní, které skutečně otěhotněly během sledovaného období
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mwelecele N Malecela, PHd, National Institute for Medical Research, Tanzania
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hatem G, Hjort L, Asplund O, Minja DTR, Msemo OA, Moller SL, Lavstsen T, Groth-Grunnet L, Lusingu JPA, Hansson O, Christensen DL, Vaag AA, Artner I, Theander T, Groop L, Schmiegelow C, Bygbjerg IC, Prasad RB. Mapping the Cord Blood Transcriptome of Pregnancies Affected by Early Maternal Anemia to Identify Signatures of Fetal Programming. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):1303-1316. doi: 10.1210/clinem/dgac010.
- Paulsen CB, Nielsen BB, Msemo OA, Moller SL, Ekmann JR, Theander TG, Bygbjerg IC, Lusingu JPA, Minja DTR, Schmiegelow C. Anthropometric measurements can identify small for gestational age newborns: a cohort study in rural Tanzania. BMC Pediatr. 2019 Apr 23;19(1):120. doi: 10.1186/s12887-019-1500-0.
- Moeller SL, Nyengaard JR, Larsen LG, Nielsen K, Bygbjerg IC, Msemo OA, Lusingu JPA, Minja DTR, Theander TG, Schmiegelow C. Malaria in Early Pregnancy and the Development of the Placental Vasculature. J Infect Dis. 2019 Sep 26;220(9):1425-1434. doi: 10.1093/infdis/jiy735.
- Msemo OA, Bygbjerg IC, Moller SL, Nielsen BB, Odum L, Perslev K, Lusingu JPA, Kavishe RA, Minja DTR, Schmiegelow C. Prevalence and risk factors of preconception anemia: A community based cross sectional study of rural women of reproductive age in northeastern Tanzania. PLoS One. 2018 Dec 18;13(12):e0208413. doi: 10.1371/journal.pone.0208413. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1309-00003B
- Strategiske Forskningsråd (Jiný identifikátor: Danish Council for Strategic Research)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .