Esposizione fetale e transizione epidemiologica: ruolo dell'anemia nella prima infanzia per le malattie non trasmissibili successive (FOETALforNCD)

Obiettivi specifici sono:

1. Caratterizzare la salute delle donne di età compresa tra 18 e 40 anni prima del concepimento e durante la gravidanza, concentrandosi sulla prevalenza di anemia, infezioni, stato nutrizionale e malattie non trasmissibili (MNT).
2. Descrivere come l'anemia del 1° e 2° trimestre rispetto all'anemia del 3° trimestre altera la crescita fetale e la composizione corporea dei neonati.
3. Valutare come l'anemia del 1° e 2° trimestre rispetto all'anemia del 3° trimestre influisce sulla ramificazione dei villi nella placenta, nonché sul flusso sanguigno dell'arteria uterina e ombelicale.
4. Caratterizzare come l'anemia del 1°, 2° e 3° trimestre modifica in modo differenziale l'equilibrio del fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGF-A)/fattore di crescita placentare (PlGF) e l'asse del fattore di crescita insulino-simile.
5. Determinare quali marcatori per la programmazione fetale come la metilazione dei geni regolatori correlati al metabolismo e all'emopoiesi possono essere scoperti subito dopo l'esposizione all'anemia nel 1° e 2° trimestre rispetto all'anemia del 3° trimestre.

Parametro di risultato per lo studio pre-gravidanza (i.): 1) Prevalenza e gravità dell'anemia tra le donne tanzaniane non gravide in età fertile e il loro stato nutrizionale. 2) Incidenza del concepimento tra queste donne.

Parametro di esito per lo studio sulla gravidanza (ii.): 1) tasso di crescita fetale nel 2° e 3° trimestre nella prole di madri anemiche rispetto al tasso di crescita fetale nella prole di madri non anemiche, 2) confronto tra madri anemiche e madri non anemiche ' composizione corporea del neonato, ramificazione dei villi placentari, flusso sanguigno ombelicale e uterino, livelli di VEGF-A/PlGF e asse del fattore di crescita insulino-simile.

Per tutte le analisi la principale variabile di esposizione sarà l'anemia (Hb<5mmol/L) nel 1°, 2° e/o 3° trimestre di gravidanza. Le variabili di esposizione confondenti saranno le condizioni di salute croniche (ad es. HIV), tutte le condizioni temporanee di cui sopra (ad es. malaria) così come lo stato socioeconomico e le caratteristiche paterne. Per le analisi statistiche verranno utilizzati modelli di regressione che utilizzano sia regressioni multiple lineari che logistiche, nonché modelli per misure ripetute. Per i cambiamenti genetici ed epigenetici, i risultati nel sottogruppo di 180 altri/neonati, che rimangono significativi dopo la correzione per confronti multipli, saranno convalidati nella restante coorte. Ciò ci consentirà all'interno di uno studio di replicare i risultati iniziali in un sottogruppo rappresentativo e distinto in un altro gruppo di studio comparabile più ampio da uno studio omogeneo generale. In effetti, è molto probabile che i risultati che sopravvivono a entrambe le correzioni per test multipli nell'ipotesi iniziale che genera approcci di matrice, oltre a essere replicati nel gruppo di studio rimanente con tecniche di convalida a bersaglio singolo, siano importanti dal punto di vista biologico. I possibili risultati dell'approccio del gene candidato saranno corretti per test multipli e i risultati significativi saranno confrontati con i risultati precedenti degli stessi geni da studi sul tessuto muscolare e adiposo condotti da Diabetes and Metabolism, Copenhagen University Hospital.