Fostereksponering og epidemiologisk overgang: Anæmis rolle i det tidlige liv for ikke-smitsomme sygdomme senere (FOETALforNCD)

Specifikke mål er:

1. Karakteriser sundheden for kvinder i alderen 18-40 år før undfangelse og under graviditet, med fokus på forekomsten af ​​anæmi, infektioner, ernæringsstatus og ikke-overførbare sygdomme (NCD'er).
2. Beskriv hvordan 1. og 2. trimester anæmi sammenlignet med 3. trimester anæmi ændrer fostervækst og nyfødtes kropssammensætning.
3. Vurder, hvordan 1. og 2. trimester anæmi sammenlignet med 3. trimester anæmi påvirker villøs forgrening i moderkagen, såvel som livmoder- og navlearterieblodgennemstrømningen.
4. Karakteriser, hvordan 1., 2. og 3. trimester anæmi differentielt ændrer balancen mellem den vaskulære endotelvækstfaktor A (VEGF-A)/placental vækstfaktor (PlGF) og den insulinlignende vækstfaktorakse.
5. Bestem, hvilke markører for fosterprogrammering, såsom methylering af regulatoriske gener relateret til metabolisme og hæmatopoiese, der kan opdages tidligt efter eksponering for anæmi i 1. og 2. trimester sammenlignet med anæmi i 3. trimester.

Resultatparameter for præ-graviditetsstudiet (i.): 1) Prævalens og sværhedsgrad af anæmi blandt ikke-gravide tanzaniske kvinder i fertil alder og deres ernæringsstatus. 2) Forekomst af undfangelse blandt sådanne kvinder.

Resultatparameter for graviditetsstudiet (ii.): 1) Fostervæksthastighed i 2. og 3. trimester hos afkom fra anæmiske mødre vs føtal væksthastighed hos ikke-anæmiske mødres afkom, 2) Sammenligning af anæmiske mødres vs ikke-anæmiske mødre ' nyfødts kropssammensætning, placenta villøs forgrening, navlestrengs- og livmoderblodgennemstrømning, VEGF-A/PlGF-niveauer og insulinlignende vækstfaktorakse.

For alle analyser vil den primære eksponeringsvariabel være anæmi (Hb<5mmol/L) i 1., 2. og/eller 3. trimester af graviditeten. Forvirrende eksponeringsvariabler vil være kroniske helbredstilstande (f.eks. HIV), alle midlertidige tilstande nævnt ovenfor (f.eks. malaria) samt socioøkonomisk status og faderlige karakteristika. Regressionsmodellering ved brug af både multiple lineære og logistiske regressioner samt modellering for gentagne mål vil blive brugt til statistiske analyser. For genetiske og epigenetiske ændringer vil fund i undergruppen af ​​180 andre/nyfødte, som forbliver signifikante efter korrektion for flere sammenligninger, blive valideret i den resterende kohorte. Dette vil gøre os i stand til inden for en undersøgelse at replikere indledende resultater i en repræsentativ og særskilt undergruppe i en anden større sammenlignelig undersøgelsesgruppe fra en samlet homogen undersøgelse. Faktisk er fund, der overlever både korrektioner for multiple test i de indledende hypotese-genererende array-tilgange, såvel som at blive replikeret i den resterende undersøgelsesgruppe med enkeltmålsvalideringsteknikker, højst sandsynligt, at være biologisk vigtige. Mulige fund fra kandidatgentilgangen vil blive korrigeret for flere tests, og de signifikante resultater vil blive sammenlignet med tidligere fund af de samme gener fra studier i muskel- og fedtvæv udført af Diabetes og Metabolisme, Københavns Universitetshospital.