Exposição Fetal e Transição Epidemiológica: Papel da Anemia na Primeira Infância para Doenças Não Transmissíveis Posteriormente (FOETALforNCD)

Os objetivos específicos são:

1. Caracterizar a saúde de mulheres de 18 a 40 anos antes da concepção e durante a gravidez, com foco na prevalência de anemia, infecções, estado nutricional e Doenças Não Transmissíveis (DNTs).
2. Descrever como a anemia do 1º e 2º trimestre em comparação com a anemia do 3º trimestre altera o crescimento fetal e a composição corporal dos recém-nascidos.
3. Avalie como a anemia do 1º e 2º trimestre em comparação com a anemia do 3º trimestre afeta a ramificação das vilosidades na placenta, bem como o fluxo sanguíneo da artéria uterina e umbilical.
4. Caracterizar como a anemia do 1º, 2º e 3º trimestre altera diferencialmente o equilíbrio do fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A)/fator de crescimento placentário (PlGF) e o eixo do fator de crescimento semelhante à insulina.
5. Determine quais marcadores para programação fetal, como metilação de genes reguladores relacionados ao metabolismo e hematopoiese, podem ser descobertos logo após a exposição à anemia no 1º e 2º trimestre em comparação com a anemia do 3º trimestre.

Parâmetro de resultado para o estudo pré-gravidez (i.): 1) Prevalência e gravidade da anemia entre mulheres tanzanianas não grávidas em idade fértil e seu estado nutricional. 2) Incidência de concepção entre essas mulheres.

Parâmetro de resultado para o estudo da gravidez (ii.): 1) Taxa de crescimento fetal no 2º e 3º trimestre em filhos de mães anêmicas versus taxa de crescimento fetal em filhos de mães não anêmicas, 2) Comparação de mães anêmicas versus mães não anêmicas ' composição corporal do recém-nascido, ramificação das vilosidades placentárias, fluxo sanguíneo umbilical e uterino, níveis de VEGF-A/PlGF e eixo do fator de crescimento semelhante à insulina.

Para todas as análises, a principal variável de exposição será a anemia (Hb<5mmol/L) no 1º, 2º e/ou 3º trimestre de gravidez. Variáveis ​​de exposição confusas serão condições crônicas de saúde (por exemplo, HIV), todas as condições temporárias mencionadas acima (por exemplo, malária), bem como o status socioeconômico e as características paternas. A modelagem de regressão usando regressões lineares e logísticas múltiplas, bem como modelagem para medidas repetidas, será usada para análises estatísticas. Para alterações genéticas e epigenéticas, os achados no subgrupo de 180 outros/recém-nascidos, permanecendo significativos após correção para comparações múltiplas, serão validados na coorte restante. Isso nos permitirá, dentro de um estudo, replicar os achados iniciais em um subgrupo representativo e distinto em outro grupo de estudo comparável maior de um estudo homogêneo geral. De fato, as descobertas que sobrevivem a ambas as correções para testes múltiplos nas abordagens de matriz de geração de hipóteses iniciais, bem como são replicadas no grupo de estudo restante com técnicas de validação de alvo único, são altamente prováveis ​​de serem biologicamente importantes. Possíveis descobertas da abordagem do gene candidato serão corrigidas para testes múltiplos e os resultados significativos serão comparados com descobertas anteriores dos mesmos genes de estudos em músculo e tecido adiposo conduzidos pelo Diabetes and Metabolism, Copenhagen University Hospital.