Sikiön altistuminen ja epidemiologinen siirtymä: Anemian rooli ei-tarttuvien sairauksien varhaisvaiheessa myöhemmin (FOETALforNCD)

Erityistavoitteet ovat:

1. Kuvaile 18–40-vuotiaiden naisten terveyttä ennen hedelmöitystä ja raskauden aikana keskittyen anemian esiintyvyyteen, infektioihin, ravitsemustilaan ja tarttumattomiin sairauksiin.
2. Kuvaile, kuinka 1. ja 2. kolmanneksen anemia verrattuna kolmannen kolmanneksen anemiaan muuttaa sikiön kasvua ja vastasyntyneiden kehon koostumusta.
3. Arvioi, kuinka ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen anemia verrattuna kolmannen kolmanneksen anemiaan vaikuttaa villosien haarautumiseen istukassa sekä kohdun ja napavaltimon verenkiertoon.
4. Kuvaile, kuinka 1., 2. ja 3. raskauskolmanneksen anemia muuttaa eri tavalla verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF-A) / istukan kasvutekijä (PlGF) tasapainoa ja insuliinin kaltaista kasvutekijän akselia.
5. Selvitä, mitkä sikiön ohjelmoinnin markkerit, kuten aineenvaihduntaan ja hematopoieesiin liittyvien säätelygeenien metylaatio, voidaan havaita aikaisin anemialle altistumisen jälkeen ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana verrattuna kolmannen kolmanneksen anemiaan.

Raskautta edeltävän tutkimuksen tulosparametri (i.): 1) Anemian esiintyvyys ja vaikeusaste hedelmällisessä iässä olevien ei-raskaana olevien tansanialaisten naisten keskuudessa ja heidän ravitsemustilansa. 2) hedelmöittymisen esiintyvyys tällaisten naisten keskuudessa.

Raskaustutkimuksen tulosparametri (ii.): 1) Aneemisten äitien jälkeläisten sikiön kasvunopeus 2. ja 3. raskauskolmanneksen aikana vs. ei-aneemisten äitien jälkeläisten sikiön kasvunopeus, 2) aneemisten äitien ja ei-aneemien äitien vertailu Vastasyntyneen ruumiinkoostumus, istukan villosien haarautuminen, navan ja kohdun verenkierto, VEGF-A/PlGF-tasot ja insuliinin kaltainen kasvutekijäakseli.

Kaikissa analyyseissä tärkein altistusmuuttuja on anemia (Hb<5mmol/L) raskauden 1., 2. ja/tai 3. kolmanneksella. Hämmentäviä altistumismuuttujia ovat krooniset sairaudet (esim. HIV), kaikki edellä mainitut tilapäiset sairaudet (esim. malaria) sekä sosioekonominen asema ja isän ominaisuudet. Tilastollisiin analyyseihin käytetään regressiomallinnusta, jossa käytetään sekä useita lineaarisia että logistisia regressioita, sekä mallinnusta toistuville mittareille. Geneettisten ja epigeneettisten muutosten osalta 180 muun/vastasyntyneen alaryhmän löydökset, jotka säilyvät merkittävinä useiden vertailujen korjauksen jälkeen, validoidaan jäljelle jäävässä kohortissa. Tämän ansiosta voimme yhdessä tutkimuksessa toistaa alkuperäiset havainnot yhdessä edustavassa ja erillisessä alaryhmässä toisessa suuremmassa vertailukelpoisessa tutkimusryhmässä kokonaisvaltaisesta homogeenisesta tutkimuksesta. Itse asiassa löydökset, jotka säilyvät hengissä sekä useiden testausten korjauksista alkuperäisen hypoteesin luovien matriisilähestymistapojen yhteydessä, että myös jäljelle jäävässä tutkimusryhmässä yhden kohteen validointitekniikoilla, ovat erittäin todennäköisesti biologisesti tärkeitä. Ehdokasgeenilähestymistavan mahdollisia löydöksiä korjataan useiden testausten vuoksi ja merkittäviä tuloksia verrataan Kööpenhaminan yliopistollisen sairaalan Diabetes and Metabolism -tutkimuksen lihas- ja rasvakudostutkimuksista saatuihin aikaisempiin havaintoihin.