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胎儿暴露和流行病学转变:贫血在生命早期对后期非传染性疾病的作用 (FOETALforNCD)

2019年9月26日 更新者:Ib Christian Bygbjerg、University of Copenhagen

胎儿暴露和流行病学转变:早年贫血对晚年非传染性疾病的作用

研究假设:

  1. 贫血在受孕前和妊娠早期很常见,会影响新陈代谢和胎儿生长轨迹,从而影响后代患非传染性疾病的风险。
  2. 与第三孕期贫血相比,从受孕到第二孕期结束的贫血对胎儿和新生儿的健康危害最大。
  3. 从受孕到第二个三个月末的贫血会影响胎儿和新生儿的健康,因为胎盘发育不良反映在绒毛分枝增加以及脐带和子宫血流改变上。
  4. 早孕贫血会破坏血管内皮生长因子 A (VEGF-A)/胎盘生长因子 (PlGF) 平衡和胰岛素样生长因子 (IGF) 轴,导致胎盘发育不良和新生儿健康状况不佳。 这可能反映在特定的甲基化模式中。
  5. 贫血对后代非传染性疾病风险的影响可能是通过表观遗传机制介导的,包括 DNA 甲基化模式的变化。

研究概览

详细说明

具体目标是:

  1. 描述 18-40 岁女性受孕前和怀孕期间的健康状况,重点关注贫血、感染、营养状况和非传染性疾病 (NCD) 的流行率。
  2. 描述与第三个三个月的贫血相比,第一和第二个三个月的贫血如何改变胎儿的生长和新生儿的身体成分。
  3. 评估第一和第二个三个月贫血与第三个三个月贫血相比如何影响胎盘中的绒毛分支,以及子宫和脐动脉血流。
  4. 描述第一、第二和第三个三个月贫血如何不同地改变血管内皮生长因子 A (VEGF-A)/胎盘生长因子 (PlGF) 平衡和胰岛素样生长因子轴。
  5. 与第三个三个月的贫血相比,确定在第一和第二个三个月暴露于贫血后可以早期发现哪些胎儿编程标记,例如与代谢和造血相关的调节基因的甲基化。

孕前研究 (i.) 的结果参数:1) 未怀孕的坦桑尼亚育龄妇女贫血的患病率和严重程度及其营养状况。 2) 这些妇女的受孕率。

妊娠研究 (ii.) 的结果参数:1) 贫血母亲后代在第二和第三个月的胎儿生长率与非贫血母亲后代的胎儿生长率,2) 贫血母亲与非贫血母亲的比较' 新生儿的身体成分、胎盘绒毛分支、脐血和子宫血流量、VEGF-A/PlGF 水平和胰岛素样生长因子轴。

对于所有分析,主要暴露变量将是妊娠第 1、第 2 和/或第 3 个月的贫血 (Hb<5mmol/L)。 混杂的暴露变量将是慢性健康状况(例如 HIV),所有上述临时情况(例如 疟疾)以及社会经济地位和父亲特征。 使用多元线性回归和逻辑回归的回归建模以及重复测量的建模将用于统计分析。 对于遗传和表观遗传变化,180 名其他/新生儿亚组中的发现在多重比较校正后仍然显着,将在剩余队列中进行验证。 这将使我们能够在一项研究中从整体同质研究中复制另一个更大的可比研究组中一个具有代表性和不同亚组的初步发现。 事实上,在初始假设生成阵列方法中对多重测试进行校正并在剩余研究组中使用单一目标验证技术进行复制的发现很可能具有生物学重要性。 候选基因方法的可能发现将针对多次测试进行校正,并将显着结果与哥本哈根大学医院糖尿病与代谢研究所进行的肌肉和脂肪组织研究中相同基因的先前发现进行比较。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1748

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tanga Region
      • Korogwe、Tanga Region、坦桑尼亚
        • National Institute for Medical Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

取样方法

概率样本

研究人群

2014 年 10 月修订:将两阶段病例对照研究替换为两个子项目,平行运行,并跟踪两组不同的女性,1) 一组 1500 名非孕妇,不考虑 Hb 水平,其中 270 名跟随整个怀孕期间,不考虑首次接触时的 Hb 水平和胎龄,以及 2) 一项针对 480 名孕妇的病例对照研究,从第一个三个月开始随访,其中 Hb≤8g/dL 的女性比例为 160:160:160:8.1-10.9g/dL : ≥11克/分升。

丹麦战略研究委员会于2014年11月通报并接受。

描述

纳入标准:

  • 想怀孕
  • 妊娠试验阴性
  • 不使用计划生育

排除标准:

  • 不想怀孕
  • 怀孕
  • 使用计划生育

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
女性受孕前的健康
18-40 岁的坦桑尼亚妇女关注贫血、感染、营养状况和非传染性疾病的流行。
480名怀孕期间的妇女

描述与第三个三个月的贫血相比,第一和第二个三个月的贫血如何改变胎儿的生长和新生儿的身体成分。

评估贫血对胎盘绒毛分支、子宫和脐动脉血流的影响。

评估对血管内皮生长因子 A/胎盘生长因子平衡和胰岛素样生长因子轴的影响。

确定哪些胎儿编程标记,例如与代谢和造血相关的调节基因的甲基化,可以在暴露于贫血后早期发现。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
孕前研究的结果参数 (i.):
大体时间:12个月开始
未怀孕的坦桑尼亚育龄妇女贫血的患病率和严重程度及其营养状况。
12个月开始
妊娠研究的结果参数 (ii.):
大体时间:31个月
贫血对第 2 和第 3 个月胎儿生长率的影响测量为 a) 纳入和 GA 20 周和 30 周产前检查之间估计和预测孕龄 (GA) 的差异,b) 胎儿体重/体重的 z 评分变化c) 在第 26、32 和 37 周龄和分娩时 g/week26 的增加。 新生儿的身体成分、胎盘绒毛分支、脐血和子宫血流量、VEGF-A/PlGF 水平和 GFaxis。 对于所有分析,主要暴露变量是妊娠第 1、2 和/或 3 个月的贫血。 混杂的暴露变量是慢性健康状况、上述临时状况(例如 疟疾)以及社会经济地位和父亲特征。 使用多重线性和逻辑回归的回归建模以及重复测量的建模用于统计分析。 180 名母亲/新生儿亚组的遗传和表观遗传显着变化,经过多重比较校正后,将在剩余队列中进行验证。
31个月
未怀孕的坦桑尼亚妇女的受孕率。
大体时间:12个月
接受筛查并在观察期内实际怀孕的妇女人数(分别患有贫血和未患有贫血)
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月1日

初级完成 (实际的)

2017年12月1日

研究完成 (实际的)

2018年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月13日

首次发布 (估计)

2014年7月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月26日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 1309-00003B
  • Strategiske Forskningsråd (其他标识符:Danish Council for Strategic Research)

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