Fostereksponering og epidemiologisk overgang: rolle anemi i tidlig liv for ikke-smittsomme sykdommer senere (FOETALforNCD)

Spesifikke mål er:

1. Karakteriser helsen til kvinner i alderen 18-40 år før unnfangelse og under graviditet, med fokus på forekomst av anemi, infeksjoner, ernæringsstatus og ikke-smittsomme sykdommer (NCD).
2. Beskriv hvordan 1. og 2. trimesteranemi sammenlignet med 3. trimesteranemi endrer fostervekst og nyfødtes kroppssammensetning.
3. Vurder hvordan 1. og 2. trimesteranemi sammenlignet med 3. trimesteranemi påvirker villøs forgrening i morkaken, samt blodstrøm i livmor og navlearterie.
4. Karakteriser hvordan 1., 2. og 3. trimesteranemi differensielt endrer den vaskulære endotelial vekstfaktor A (VEGF-A)/placental vekstfaktor (PlGF) balansen og den insulinlignende vekstfaktoraksen.
5. Bestem hvilke markører for fosterprogrammering som metylering av regulatoriske gener relatert til metabolisme og hematopoiesis som kan oppdages tidlig etter eksponering for anemi i 1. og 2. trimester sammenlignet med anemi i 3. trimester.

Utfallsparameter for pre-graviditetsstudien (i.): 1) Prevalens og alvorlighetsgrad av anemi blant ikke-gravide Tanzanianske kvinner i fertil alder og deres ernæringsstatus. 2) Forekomst av unnfangelse blant slike kvinner.

Utfallsparameter for svangerskapsstudien (ii.): 1) Fosterveksthastighet i 2. og 3. trimester hos avkom av anemiske mødre vs Fosterveksthastighet hos ikke-anemiske mødres avkom, 2) Sammenligning av anemiske mødres vs ikke-anemiske mødre ' nyfødts kroppssammensetning, villøs forgrening av placenta, blodstrøm i navlestreng og livmor, VEGF-A/PlGF-nivåer og insulinlignende vekstfaktorakse.

For alle analyser vil hovedeksponeringsvariabel være anemi (Hb<5mmol/L) i 1., 2. og/eller 3. trimester av svangerskapet. Forvirrende eksponeringsvariabler vil være kroniske helsetilstander (f.eks. HIV), alle midlertidige tilstander nevnt ovenfor (f.eks. malaria) samt sosioøkonomisk status og farsegenskaper. Regresjonsmodellering ved bruk av både multiple lineære og logistiske regresjoner samt modellering for gjentatte mål vil bli brukt for statistiske analyser. For genetiske og epigenetiske endringer vil funn i undergruppen av 180 andre/nyfødte, som forblir signifikante etter korreksjon for flere sammenligninger, valideres i den gjenværende kohorten. Dette vil gjøre oss i stand til i en studie å gjenskape de første funnene i en representativ og distinkt undergruppe i en annen større sammenlignbar studiegruppe fra en samlet homogen studie. Faktisk er funn som overlever både korreksjoner for flere tester i den innledende hypotese-genererende array-tilnærmingen, i tillegg til å bli replikert i den gjenværende studiegruppen med enkeltmålvalideringsteknikker, svært sannsynlig å være biologisk viktig. Mulige funn fra kandidatgentilnærmingen vil bli korrigert for flere tester og de signifikante resultatene vil bli sammenlignet med tidligere funn av de samme genene fra studier i muskel- og fettvev utført av Diabetes og Metabolisme, Københavns Universitetssykehus.