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進行肝細胞癌の被験者における静脈内TKM-080301の安全性、薬物動態および予備的な抗腫瘍活性

2019年1月14日 更新者：Arbutus Biopharma Corporation

進行性肝細胞癌の被験者における静脈内投与TKM-080301の安全性、薬物動態および予備的抗腫瘍活性を決定するための第2相拡大コホートを用いた非盲検、多施設、第1相、用量漸増研究

この研究は、進行肝細胞癌（HCC）の被験者における静脈内投与TKM-080301の安全性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を決定するための第2相拡大コホートを用いた非盲検、多施設、第1相、用量漸増研究です。 .

この研究は、次の目的で行われています。

  • 進行肝細胞癌の被験者におけるTKM-080301の安全性と忍容性をテストする
  • 最大耐用量 (MTD) と呼ばれる、副作用を引き起こさずに投与できる TKM-080301 の最高用量を見つけます。
  • TKM-080301の抗腫瘍活性の予備評価を提供する

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザイン：HCCの被験者におけるTKM 080301の安全性、忍容性、PK、および予備的な抗腫瘍活性を調査するための、最大耐用量（MTD）での拡大コホートによるオープンラベル、多施設、3 + 3用量漸増研究.

3〜6人の被験者の連続コホートは、事前に指定された用量漸増スキームに従って、漸増用量のTKM 080301を受け取ります。 最大耐用量（MTD）を決定するために、サイクル1中に用量制限毒性（DLT）の評価が行われます。 MTDレベルが確立されると、約20人の被験者が拡大コホートに登録され、MTDでのTKM-080301の安全性と忍容性がさらに確認されます。

研究集団：組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性の手術不能なHCCを持ち、平均余命が3か月以上の成人男性または女性被験者が、用量漸増段階で計画されています。 拡張コホートでは、約 20 の被験者が計画されています。

治験治療：TKM-080301は、静脈内（IV）注入により、週に1回、3週間連続して投与され、その後1週間の休息期間が続きます。 この 28 日間の治療期間が 1 サイクルとなります。

RECIST 1.1ガイドラインに従って進行せずに臨床的利益を示した被験者は、治験責任医師が被験者の最善の利益であると判断し、メディカルモニターの承認を得た場合にのみ、6サイクルを超える治療を受けることができます。 その後、被験者は、同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性が発生するまで、TKM 080301 療法を継続します。

薬物動態（PK） 被験者は、サイクル1および2でPK分析のために血液サンプルを採取します。

研究期間: 各治療サイクルは 28 日間の期間があり、各被験者は通常、最大 6 サイクルの治療を受けます。 試験の合計期間は、約 28 か月と予想されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • University of California San Francisco
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64131
        • Kansas City Research Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • Princess Margaret Hospital
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール
        • National University Hospital
  • 中国
      • Hong Kong、中国
        • Queen Mary Hospital
  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾
        • Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国
        • Severence Hospital, Yonsei, University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seoul、Gyeonggi-do、大韓民国、110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、Gyeonggi-do、大韓民国、135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、Gyeonggi-do、大韓民国、138-736
        • Asan Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • AのChild-Pughクラス
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5.0×ULN
  • 総ビリルビン≦3.0mg/dL
  • 血小板≧75,000 /mL
  • 国際正規化比率 (INR) ≤1.7
  • -被験者は、B型肝炎ウイルス（HBV）とC型肝炎ウイルス（HCV）の両方の状態について、プロトコルで定義された基準を満たす必要があります

主な除外基準:

  • 重大な心血管疾患の病歴は除外されます
  • 肝移植の歴史。
  • 線維層状HCCまたは混合組織型の腫瘍の診断。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染に陽性であることがわかっている被験者。
  • -既知の中枢神経系（CNS）または脳転移。
  • 腹水のコントロール不良および/または治療的腹腔穿刺の必要性が 3 か月に 1 回を超える頻度である。
  • -TKM-080301の初回投与前3か月以内の症候性脳症および/または脳症の投薬の必要性。
  • -TKM-080301の初回投与前2週間以内の食道静脈瘤出血。
  • 毎日の投薬を必要とする喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）。
  • -TKM-080301の初回投与前6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンによる以前の治療。
  • -5半減期または3週間以内の生物学的化学療法または治験薬による以前の治療 TKM 080301の初回投与前のいずれか長い方。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1 エスカレーション / フェーズ 2 拡張

フェーズ 1 - MTD を決定するための TKM-080301 の静脈内注入による用量漸増。

フェーズ 2 - MTD での用量拡大。
薬：TKM-080301
TKM-080301 点滴静注
他の名前：
  • PLK1-HCC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：初回投与から最大6か月。
実験室評価
初回投与から最大6か月。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による抗腫瘍活性の予備評価
時間枠：治療の 2 サイクルごとに最大 6 か月間
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による抗腫瘍活性の予備評価を取得します。
治療の 2 サイクルごとに最大 6 か月間
拡大コホートにおける最大耐用量（MTD）での臨床的利益率
時間枠：拡張コホートの治療が完了したとき。最後の参加者が投与されてから最大6か月。
フェーズ 2 の完了後に評価されます。
拡張コホートの治療が完了したとき。最後の参加者が投与されてから最大6か月。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬力学的効果の評価
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の治療が完了すると、最後の参加者が拡張コホートで投与されてから1か月および2か月。
治療前および治療後の腫瘍生検に同意した参加者における標的mRNAの減少の評価。
サイクル 1 およびサイクル 2 の治療が完了すると、最後の参加者が拡張コホートで投与されてから1か月および2か月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Arbutus Biopharma Corporation

捜査官

  • スタディディレクター：Mark Kowalski, M.D., Ph.D.、Tekmira Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年6月1日

一次修了 (実際)

2016年5月1日

研究の完了 (実際)

2016年7月1日

試験登録日

最初に提出

2014年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月14日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年1月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月14日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TKM-HCC-001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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