Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, farmakokinetika a předběžná protinádorová aktivita intravenózního TKM-080301 u subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

14. ledna 2019 aktualizováno: Arbutus Biopharma Corporation

Otevřená, multicentrická, fáze 1, studie eskalace dávky s expanzní kohortou fáze 2 k určení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity intravenózního TKM-080301 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Tato studie je otevřená, multicentrická studie fáze 1 s eskalací dávky s expanzní kohortou fáze 2 ke stanovení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity intravenózního TKM-080301 u subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) .

Tato studie se provádí za účelem:

  • Otestujte bezpečnost a snášenlivost TKM-080301 u subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
  • Najděte nejvyšší dávku TKM-080301, kterou lze podat bez vedlejších účinků, nazývanou maximální tolerovaná dávka (MTD).
  • Poskytněte předběžné posouzení protinádorové aktivity TKM-080301

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie: Otevřená, multicentrická, 3 + 3 eskalační studie s expanzní kohortou při maximální tolerované dávce (MTD) ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné protinádorové aktivity TKM 080301 u subjektů s HCC .

Sekvenční kohorty 3 až 6 subjektů dostanou eskalující dávky TKM 080301 podle předem specifikovaného schématu eskalace dávky. Hodnocení toxicit omezujících dávku (DLT) bude provedeno během cyklu 1, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD). Jakmile bude stanovena úroveň MTD, bude přibližně 20 subjektů zapsáno do rozšiřující kohorty, aby se dále potvrdila bezpečnost a snášenlivost TKM-080301 na MTD.

Populace studie: Ve fázi eskalace dávky je plánováno minimálně 9 až přibližně 18 dospělých mužů nebo žen s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým nebo lokálně pokročilým inoperabilním HCC a předpokládanou délkou života 3 měsíce nebo více. V rozšiřující kohortě je plánováno přibližně 20 subjektů.

Studijní léčba: TKM-080301 bude podáván intravenózní (IV) infuzí, jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů s následnou 1 týdenní přestávkou. Toto 28denní léčebné období představuje 1 cyklus.

Subjekty, které prokazují klinický přínos bez progrese podle pokynů RECIST 1.1, mohou podstoupit léčbu delší než 6 cyklů, pokud to zkoušející usoudí, že je to v nejlepším zájmu subjektu, a pouze se souhlasem lékařského monitoru. Subjekty by pak pokračovaly v terapii TKM 080301, dokud nedojde k odvolání souhlasu, progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Farmakokinetika (PK) Subjekty podstoupí odběr vzorků krve pro analýzu PK během cyklů 1 a 2.

Délka studie: Každý léčebný cyklus bude trvat 28 dní a každý subjekt bude typicky dostávat až 6 cyklů léčby. Celková doba trvání studie se předpokládá přibližně 28 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Hospital
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Severence Hospital, Yonsei, University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korejská republika, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korejská republika, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California San Francisco
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
  • Čína
      • Hong Kong, Čína
        • Queen Mary Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Child-Pugh třída A
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤5,0 × ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
  • Krevní destičky ≥75 000 /ml
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,7
  • Subjekty musí splňovat kritéria definovaná protokolem pro stav viru hepatitidy B (HBV) i viru hepatitidy C (HCV).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění bude vyloučena
  • Historie transplantace jater.
  • Diagnostika fibrolamelárního HCC nebo nádorů smíšené histologie.
  • Subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo mozku.
  • Špatně kontrolovaný ascites a/nebo požadavek na terapeutickou paracentézu častěji než jednou za 3 měsíce.
  • Symptomatická encefalopatie během 3 měsíců před první dávkou TKM-080301 a/nebo požadavek na léky na encefalopatii.
  • Krvácení z jícnových varixů během 2 týdnů před první dávkou TKM-080301.
  • Astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující každodenní léky.
  • Předchozí léčba nitrosomočovinou nebo mitomycinem během 6 týdnů před první dávkou TKM-080301.
  • Předchozí léčba jakýmkoli biologickým chemoterapeutikem nebo hodnoceným lékem během 5 poločasů nebo 3 týdnů, podle toho, co je delší před první dávkou TKM 080301.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace / Fáze 2 Expanze

Fáze 1 - eskalace dávky s intravenózní infuzí TKM-080301 ke stanovení MTD.

Fáze 2 - expanze dávky na MTD.
Lék: TKM-080301
TKM-080301 intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • PLK1-HCC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 6 měsíců po počáteční dávce.
Laboratorní hodnocení
Až 6 měsíců po počáteční dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžné hodnocení protinádorové aktivity pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Po každých 2 cyklech léčby po dobu až 6 měsíců
Získejte předběžné posouzení protinádorové aktivity pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Po každých 2 cyklech léčby po dobu až 6 měsíců
Míra klinického přínosu při maximální tolerované dávce (MTD) v expanzní kohortě
Časové okno: Po dokončení léčby expanzní kohorty; až 6 měsíců po podání dávky poslednímu účastníkovi.
Posouzeno po dokončení fáze 2.
Po dokončení léčby expanzní kohorty; až 6 měsíců po podání dávky poslednímu účastníkovi.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení farmakodynamického účinku
Časové okno: Po dokončení cyklu 1 a cyklu 2 ošetření; 1 a 2 měsíce po podání dávky poslednímu účastníkovi v expanzní kohortě.
Hodnocení snížení cílové mRNA u účastníků, kteří souhlasí s biopsií nádoru před a po léčbě.
Po dokončení cyklu 1 a cyklu 2 ošetření; 1 a 2 měsíce po podání dávky poslednímu účastníkovi v expanzní kohortě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arbutus Biopharma Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

16. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TKM-HCC-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na TKM-080301

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit