Innocuité, pharmacocinétique et activité antitumorale préliminaire du TKM-080301 intraveineux chez les sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Étude ouverte, multicentrique, de phase 1, d'escalade de dose avec une cohorte d'expansion de phase 2 pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du TKM-080301 intraveineux chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Cette étude est une étude ouverte, multicentrique, de phase 1, d'escalade de dose avec une cohorte d'expansion de phase 2 pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du TKM-080301 par voie intraveineuse chez des sujets atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé .
Cette étude est menée pour :
- Testez l'innocuité et la tolérabilité du TKM-080301 chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
- Trouvez la dose la plus élevée de TKM-080301 qui peut être administrée sans provoquer d'effets secondaires, appelée dose maximale tolérée (DMT).
- Fournir une évaluation préliminaire de l'activité anti-tumorale de TKM-080301
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude : Étude ouverte, multicentrique, à dose croissante 3 + 3 avec une cohorte d'expansion à la dose maximale tolérée (DMT) pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du TKM 080301 chez les sujets atteints de CHC .
Des cohortes séquentielles de 3 à 6 sujets recevront des doses croissantes de TKM 080301 selon un schéma d'augmentation de dose prédéfini. L'évaluation des toxicités limitant la dose (DLT) sera effectuée au cours du cycle 1 pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT). Une fois le niveau MTD établi, environ 20 sujets seront inscrits dans une cohorte d'expansion pour confirmer davantage l'innocuité et la tolérabilité du TKM-080301 au MTD.
Population de l'étude : Un minimum de 9 et jusqu'à environ 18 sujets adultes de sexe masculin ou féminin présentant un CHC métastatique ou localement avancé inopérable confirmé histologiquement ou cytologiquement et une espérance de vie de 3 mois ou plus sont prévus dans la phase d'augmentation de la dose. Environ 20 sujets sont prévus dans la cohorte d'expansion.
Traitement de l'étude : TKM-080301 sera administré par perfusion intraveineuse (IV), une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives, suivies d'une période de repos d'une semaine. Cette période de traitement de 28 jours constitue 1 cycle.
Les sujets qui démontrent un bénéfice clinique sans progression selon les directives RECIST 1.1 peuvent recevoir un traitement au-delà de 6 cycles si l'investigateur considère que c'est dans le meilleur intérêt du sujet, et uniquement avec l'approbation du moniteur médical. Les sujets poursuivraient alors le traitement par TKM 080301 jusqu'au retrait du consentement, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable.
Pharmacocinétique (PK) Les sujets subiront un prélèvement sanguin pour analyse PK au cours des cycles 1 et 2.
Durée de l'étude : chaque cycle de traitement aura une durée de 28 jours et chaque sujet recevra généralement jusqu'à 6 cycles de traitement. La durée totale de l'étude devrait être d'environ 28 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret Hospital
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Hong Kong, Chine
- Queen Mary Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Severence Hospital, Yonsei, University Health System
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Gyeonggi-do
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Seoul, Gyeonggi-do, Corée, République de, 110744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Gyeonggi-do, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Gyeonggi-do, Corée, République de, 138-736
- Asan Medical Center
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Singapore, Singapour
- National University Hospital
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Taipei, Taïwan
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan
- Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- University of California San Francisco
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Kansas City Research Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Classe Child-Pugh de A
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5,0 × LSN
- Bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL
- Plaquettes ≥75 000 /mL
- Rapport international normalisé (INR) ≤1,7
- Les sujets doivent répondre aux critères définis par le protocole pour le statut du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC)
Critères d'exclusion clés :
- Les antécédents de maladie cardiovasculaire importante seront exclus
- Antécédents de greffe de foie.
- Diagnostic de CHC fibrolamellaire ou de tumeurs d'histologie mixte.
- Sujets connus pour être positifs pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Système nerveux central (SNC) ou métastases cérébrales connues.
- Ascite mal contrôlée et/ou nécessité d'une paracentèse thérapeutique plus fréquemment qu'une fois tous les 3 mois.
- Encéphalopathie symptomatique dans les 3 mois précédant la première dose de TKM-080301 et/ou besoin de médicaments pour l'encéphalopathie.
- Saignements variqueux oesophagiens dans les 2 semaines précédant la première dose de TKM-080301.
- Asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une médication quotidienne.
- Traitement antérieur avec des nitrosourées ou de la mitomycine dans les 6 semaines précédant la première dose de TKM-080301.
- Traitement antérieur avec tout médicament chimiothérapeutique biologique ou expérimental dans les 5 demi-vies ou 3 semaines, selon la période la plus longue avant la première dose de TKM 080301.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade Phase 1 / Extension Phase 2
Phase 1 - escalade de dose avec perfusion intraveineuse de TKM-080301 pour déterminer la MTD. Phase 2 - expansion de la dose au MTD. |
TKM-080301 perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 6 mois après la dose initiale.
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Évaluations de laboratoire
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Jusqu'à 6 mois après la dose initiale.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation préliminaire de l'activité antitumorale par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Tous les 2 cycles de traitement jusqu'à 6 mois
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Obtenir une évaluation préliminaire de l'activité antitumorale par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
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Tous les 2 cycles de traitement jusqu'à 6 mois
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Taux de bénéfice clinique à la dose maximale tolérée (DMT) dans la cohorte d'expansion
Délai: À la fin du traitement de la cohorte d'expansion ; jusqu'à 6 mois après que le dernier participant a reçu la dose.
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Évalué après l'achèvement de la phase 2.
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À la fin du traitement de la cohorte d'expansion ; jusqu'à 6 mois après que le dernier participant a reçu la dose.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'effet pharmacodynamique
Délai: À la fin du traitement des cycles 1 et 2 ; 1 et 2 mois après que le dernier participant a reçu la dose dans la cohorte d'expansion.
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Évaluation de la réduction de l'ARNm cible chez les participants consentant à des biopsies tumorales avant et après le traitement.
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À la fin du traitement des cycles 1 et 2 ; 1 et 2 mois après que le dernier participant a reçu la dose dans la cohorte d'expansion.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TKM-HCC-001
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