Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i wstępna aktywność przeciwnowotworowa TKM-080301 podawanego dożylnie u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki z kohortą rozszerzoną fazy 2 w celu określenia bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej TKM-080301 podawanego dożylnie pacjentom z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
Niniejsze badanie jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1 z eskalacją dawki z kohortą fazy 2 w celu określenia bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej dożylnego TKM-080301 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) .
To badanie jest wykonywane w celu:
- Przetestuj bezpieczeństwo i tolerancję TKM-080301 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
- Znajdź najwyższą dawkę TKM-080301, którą można podać bez powodowania skutków ubocznych, zwaną maksymalną tolerowaną dawką (MTD).
- Przedstawić wstępną ocenę działania przeciwnowotworowego TKM-080301
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania: Otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki 3 + 3 z ekspansywną kohortą przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej TKM 080301 u pacjentów z HCC .
Kolejne kohorty liczące od 3 do 6 osobników będą otrzymywać wzrastające dawki TKM 080301 zgodnie z wcześniej określonym schematem zwiększania dawki. Ocena toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zostanie przeprowadzona podczas cyklu 1 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Po ustaleniu poziomu MTD około 20 pacjentów zostanie włączonych do kohorty rozszerzającej w celu dalszego potwierdzenia bezpieczeństwa i tolerancji TKM-080301 w MTD.
Badana populacja: W fazie zwiększania dawki planowanych jest co najmniej 9 do około 18 dorosłych mężczyzn lub kobiet z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym HCC i oczekiwaną długością życia co najmniej 3 miesiące. W kohorcie rozszerzającej planowanych jest około 20 przedmiotów.
Badane leczenie: TKM-080301 będzie podawany we wlewie dożylnym (IV), raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, po których nastąpi 1-tygodniowa przerwa. Ten 28-dniowy okres leczenia stanowi 1 cykl.
Pacjenci, u których wykazano korzyść kliniczną bez progresji zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1, mogą otrzymać leczenie dłuższe niż 6 cykli, jeśli badacz uzna, że leży to w najlepszym interesie pacjenta i tylko za zgodą monitora medycznego. Pacjenci kontynuowaliby następnie terapię TKM 080301 aż do wycofania zgody, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Farmakokinetyka (PK) Od pacjentów zostanie pobrana próbka krwi do analizy PK podczas cykli 1 i 2.
Czas trwania badania: Każdy cykl leczenia będzie trwał 28 dni, a każdy pacjent zazwyczaj otrzyma do 6 cykli leczenia. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie około 28 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Chiny
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Severence Hospital, Yonsei, University Health System
-
-
Gyeonggi-do
-
Seoul, Gyeonggi-do, Republika Korei, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Gyeonggi-do, Republika Korei, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Republika Korei, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajwan
- Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- klasa Child-Pugh A
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5,0 × GGN
- Bilirubina całkowita ≤3,0 mg/dl
- Płytki krwi ≥75 000/ml
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,7
- Pacjenci muszą spełniać określone w protokole kryteria statusu zarówno wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), jak i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Historia istotnej choroby sercowo-naczyniowej zostanie wykluczona
- Historia przeszczepu wątroby.
- Diagnostyka włóknisto-płytkowego HCC lub guzów o mieszanej histologii.
- Osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Znany ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do mózgu.
- Źle kontrolowane wodobrzusze i/lub konieczność wykonywania paracentezy terapeutycznej częściej niż raz na 3 miesiące.
- Objawowa encefalopatia w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki TKM-080301 i/lub konieczność przyjmowania leków na encefalopatię.
- Krwawienie z żylaków przełyku w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TKM-080301.
- Astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca codziennego przyjmowania leków.
- Wcześniejsza terapia nitrozomocznikami lub mitomycyną w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką TKM-080301.
- Wcześniejsza terapia jakimkolwiek biologicznym lekiem chemioterapeutycznym lub badanym lekiem w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 tygodni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki TKM 080301.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Eskalacja / Faza 2 Ekspansja
Faza 1 - eskalacja dawki z infuzją dożylną TKM-080301 w celu określenia MTD. Faza 2 - rozszerzenie dawki w MTD. |
TKM-080301 infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po dawce początkowej.
|
Oceny laboratoryjne
|
Do 6 miesięcy po dawce początkowej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wstępna ocena działania przeciwnowotworowego za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Co 2 cykle kuracji przez okres do 6 miesięcy
|
Uzyskaj wstępną ocenę działania przeciwnowotworowego za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
|
Co 2 cykle kuracji przez okres do 6 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) w rozszerzonej kohorcie
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia kohorty ekspansyjnej; do 6 miesięcy po przyjęciu dawki przez ostatniego uczestnika.
|
Oceniane po zakończeniu fazy 2.
|
Po zakończeniu leczenia kohorty ekspansyjnej; do 6 miesięcy po przyjęciu dawki przez ostatniego uczestnika.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena efektu farmakodynamicznego
Ramy czasowe: Po zakończeniu cyklu 1 i cyklu 2 leczenia; 1 i 2 miesiące po tym, jak ostatni uczestnik otrzymał dawkę w kohorcie ekspansji.
|
Ocena redukcji docelowego mRNA u uczestników wyrażających zgodę na biopsje guza przed i po leczeniu.
|
Po zakończeniu cyklu 1 i cyklu 2 leczenia; 1 i 2 miesiące po tym, jak ostatni uczestnik otrzymał dawkę w kohorcie ekspansji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TKM-HCC-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .