Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van intraveneuze TKM-080301 bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

14 januari 2019 bijgewerkt door: Arbutus Biopharma Corporation

Open-label, multicenter, fase 1, dosisescalatieonderzoek met fase 2 uitbreidingscohort om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van intraveneus TKM-080301 te bepalen bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Deze studie is een open-label, multicenter, fase 1, dosisescalatieonderzoek met een fase 2-expansiecohort om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van intraveneus TKM-080301 te bepalen bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) .

Dit onderzoek wordt gedaan om:

  • Test de veiligheid en verdraagbaarheid van TKM-080301 bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom
  • Zoek de hoogste dosis TKM-080301 die kan worden gegeven zonder bijwerkingen te veroorzaken, de maximaal getolereerde dosis (MTD) genoemd.
  • Geef een voorlopige beoordeling van de antitumoractiviteit van TKM-080301

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet: Open-label, multicenter, 3 + 3 dosis-escalatieonderzoek met een expansiecohort bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit van TKM 080301 bij proefpersonen met HCC te onderzoeken .

Sequentiële cohorten van 3 tot 6 proefpersonen zullen toenemende doses van TKM 080301 ontvangen volgens een vooraf gespecificeerd dosisescalatieschema. Tijdens cyclus 1 zullen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden beoordeeld om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Zodra het MTD-niveau is vastgesteld, zullen ongeveer 20 proefpersonen worden ingeschreven in een uitbreidingscohort om de veiligheid en verdraagbaarheid van TKM-080301 bij de MTD verder te bevestigen.

Onderzoekspopulatie: Een minimum van 9 en maximaal ongeveer 18 volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele HCC en een levensverwachting van 3 maanden of meer zijn gepland in de dosisescalatiefase. In het uitbreidingscohort zijn ongeveer 20 proefpersonen gepland.

Onderzoeksbehandeling: TKM-080301 zal worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie, eenmaal per week gedurende 3 opeenvolgende weken, gevolgd door een rustperiode van 1 week. Deze behandelperiode van 28 dagen is 1 cyclus.

Proefpersonen die klinisch voordeel aantonen zonder progressie volgens de RECIST 1.1-richtlijnen kunnen een behandeling van meer dan 6 cycli krijgen als de onderzoeker van mening is dat dit in het belang van de proefpersoon is, en alleen met goedkeuring van de medische monitor. Proefpersonen zouden dan de TKM 080301-therapie voortzetten totdat de toestemming wordt ingetrokken, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Farmacokinetiek (PK) Proefpersonen ondergaan bloedafname voor PK-analyse tijdens cyclus 1 en 2.

Studieduur: Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen en elke proefpersoon krijgt doorgaans maximaal 6 behandelingscycli. De totale duur van de studie zal naar verwachting ongeveer 28 maanden zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Hospital
  • China
      • Hong Kong, China
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severence Hospital, Yonsei, University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California San Francisco
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Child-Pugh-klasse van A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤5,0 × ULN
  • Totaal bilirubine ≤3,0 mg/dL
  • Bloedplaatjes ≥75.000 /ml
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,7
  • Proefpersonen moeten voldoen aan de in het protocol gedefinieerde criteria voor de status van zowel het hepatitis B-virus (HBV) als het hepatitis C-virus (HCV).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten zal worden uitgesloten
  • Geschiedenis van levertransplantatie.
  • Diagnose van fibrolamellaire HCC of tumoren van gemengde histologie.
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekend centraal zenuwstelsel (CZS) of hersenmetastasen.
  • Slecht gecontroleerde ascites en/of behoefte aan therapeutische paracentese vaker dan eens per 3 maanden.
  • Symptomatische encefalopathie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis TKM-080301 en/of behoefte aan medicatie voor encefalopathie.
  • Slokdarmvaricesbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis TKM-080301.
  • Astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) die dagelijkse medicatie vereist.
  • Eerdere behandeling met nitrosourea of ​​mitomycine binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis TKM-080301.
  • Voorafgaande therapie met een biologisch chemotherapeuticum of onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 3 weken, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de eerste dosis van TKM 080301.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 Escalatie / Fase 2 Uitbreiding

Fase 1 - dosisverhoging met intraveneuze infusie van TKM-080301 om MTD te bepalen.

Fase 2 - dosisuitbreiding bij de MTD.
Geneesmiddel: TKM-080301
TKM-080301 intraveneuze infusie
Andere namen:
  • PLK1-HCC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis.
Laboratorium beoordelingen
Tot 6 maanden na de eerste dosis.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorlopige beoordeling van antitumoractiviteit door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Bij elke 2 behandelingscycli gedurende maximaal 6 maanden
Verkrijg een voorlopige beoordeling van antitumoractiviteit door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Bij elke 2 behandelingscycli gedurende maximaal 6 maanden
Percentage klinisch voordeel bij maximaal getolereerde dosis (MTD) in uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Na voltooiing van de behandeling van het expansiecohort; tot 6 maanden nadat de laatste deelnemer is gedoseerd.
Beoordeeld na voltooiing van fase 2.
Na voltooiing van de behandeling van het expansiecohort; tot 6 maanden nadat de laatste deelnemer is gedoseerd.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van farmacodynamisch effect
Tijdsspanne: Na voltooiing van cyclus 1 en cyclus 2 behandeling; 1 en 2 maanden nadat de laatste deelnemer is gedoseerd in uitbreidingscohort.
Beoordeling van doel-mRNA-reductie bij deelnemers die instemmen met tumorbiopten vóór en na de behandeling.
Na voltooiing van cyclus 1 en cyclus 2 behandeling; 1 en 2 maanden nadat de laatste deelnemer is gedoseerd in uitbreidingscohort.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arbutus Biopharma Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TKM-HCC-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren