Laskimonsisäisen TKM-080301:n turvallisuus, farmakokinetiikka ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Avoin, monikeskus, vaihe 1, annoksen eskalaatiotutkimus vaiheen 2 laajennuskohortin kanssa laskimonsisäisen TKM-080301:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja alustavan kasvainten vastaisen toiminnan määrittämiseksi potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Tämä tutkimus on avoin, monikeskus, vaiheen 1, annoksen korotustutkimus, jossa on vaiheen 2 laajennuskohortti, jolla määritetään suonensisäisen TKM-080301:n turvallisuus, farmakokinetiikka ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) .
Tämä tutkimus tehdään:
- Testaa TKM-080301:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
- Etsi suurin annos TKM-080301, joka voidaan antaa aiheuttamatta sivuvaikutuksia, jota kutsutaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD).
- Anna alustava arvio TKM-080301:n kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelma: Avoin, monikeskus, 3 + 3 annoksen eskalaatiotutkimus laajennuskohortilla suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) TKM 080301:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkimiseksi potilailla, joilla on HCC .
Peräkkäiset 3–6 henkilön kohortit saavat kasvavia annoksia TKM 080301:tä ennalta määritellyn annoksen korotusohjelman mukaisesti. Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) arviointi tehdään syklin 1 aikana suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Kun MTD-taso on määritetty, noin 20 koehenkilöä otetaan mukaan laajennuskohorttiin TKM-080301:n turvallisuuden ja siedettävyyden vahvistamiseksi MTD:ssä.
Tutkimuspopulaatio: Vähintään 9 ja enintään noin 18 aikuista miestä tai naista, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt leikkauskelvoton HCC ja joiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta, suunnitellaan annoksen korotusvaiheessa. Laajennuskohorttiin suunnitellaan noin 20 aihetta.
Tutkimushoito: TKM-080301 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko. Tämä 28 päivän hoitojakso muodostaa 1 syklin.
Koehenkilöt, jotka osoittavat kliinistä hyötyä ilman etenemistä RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti, voivat saada yli 6 sykliä hoitoa, jos tutkija katsoo sen olevan kohteen edun mukaista, ja vain Medical Monitorin suostumuksella. Koehenkilöt jatkaisivat sitten TKM 080301 -hoitoa, kunnes suostumus peruutetaan, tauti etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Farmakokinetiikka (PK) Potilailta otetaan verinäyte PK-analyysiä varten syklien 1 ja 2 aikana.
Tutkimuksen kesto: Kukin hoitosykli kestää 28 päivää ja jokainen koehenkilö saa tyypillisesti jopa 6 hoitojaksoa. Tutkimuksen kokonaiskeston arvioidaan olevan noin 28 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong, Kiina
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Severence Hospital, Yonsei, University Health System
-
-
Gyeonggi-do
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Child-Pugh-luokka A
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5,0 × ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl
- Verihiutaleet ≥75 000 /ml
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,7
- Tutkittavien on täytettävä protokollassa määritellyt kriteerit sekä hepatiitti B -viruksen (HBV) että hepatiitti C -viruksen (HCV) tilan suhteen
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia jätetään pois
- Maksansiirron historia.
- Fibrolamellaarisen HCC:n tai sekahistologian kasvaimien diagnoosi.
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle.
- Tunnetut keskushermoston (CNS) tai aivometastaasit.
- Huonosti hallittu askites ja/tai terapeuttisen paracenteesin tarve useammin kuin kerran 3 kuukaudessa.
- Oireellinen enkefalopatia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä TKM-080301-annosta ja/tai enkefalopatian lääkityksen tarve.
- Ruokatorven suonikohjuvuoto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä TKM-080301-annosta.
- Astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii päivittäistä lääkitystä.
- Aiempi hoito nitrosoureoilla tai mitomysiinillä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä TKM-080301-annosta.
- Aikaisempi hoito millä tahansa biologisella kemoterapeuttisella tai tutkimuslääkkeellä 5 puoliintumisajan tai 3 viikon sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä TKM 080301 -annosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 eskalointi / vaiheen 2 laajennus
Vaihe 1 - annoksen nostaminen TKM-080301:n suonensisäisellä infuusiolla MTD:n määrittämiseksi. Vaihe 2 - annoksen laajentaminen MTD:ssä. |
TKM-080301 suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta aloitusannoksen jälkeen.
|
Laboratorioarvioinnit
|
Jopa 6 kuukautta aloitusannoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimenvastaisen aktiivisuuden alustava arvio vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Joka 2 hoitojakson välein 6 kuukauden ajan
|
Hanki kasvainten vastaisen aktiivisuuden alustava arvio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
|
Joka 2 hoitojakson välein 6 kuukauden ajan
|
|
Kliininen hyötysuhde suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) laajennuskohortissa
Aikaikkuna: Laajennuskohortin hoidon päätyttyä; enintään 6 kuukautta viimeisen osallistujan annostelun jälkeen.
|
Arvioitu vaiheen 2 päätyttyä.
|
Laajennuskohortin hoidon päätyttyä; enintään 6 kuukautta viimeisen osallistujan annostelun jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaamisen vaikutuksen arviointi
Aikaikkuna: Syklin 1 ja 2 hoidon päätyttyä; 1 ja 2 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen osallistuja on annosteltu laajennuskohorttiin.
|
Kohde-mRNA:n vähenemisen arviointi osallistujilla, jotka suostuivat hoitoa edeltävään ja hoidonjälkeiseen kasvainbiopsiaan.
|
Syklin 1 ja 2 hoidon päätyttyä; 1 ja 2 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen osallistuja on annosteltu laajennuskohorttiin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TKM-HCC-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .