Sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet av intravenøs TKM-080301 hos personer med avansert hepatocellulært karsinom
Åpen etikett, multisenter, fase 1, doseeskaleringsstudie med fase 2 ekspansjonskohort for å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til intravenøs TKM-080301 hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom
Denne studien er en åpen, multisenter, fase 1, doseeskaleringsstudie med en fase 2 ekspansjonskohort for å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til intravenøs TKM-080301 hos personer med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) .
Denne studien gjøres for å:
- Test sikkerheten og toleransen til TKM-080301 hos personer med avansert hepatocellulært karsinom
- Finn den høyeste dosen av TKM-080301 som kan gis uten å gi bivirkninger, kalt maksimal tolerert dose (MTD).
- Gi en foreløpig vurdering av antitumoraktiviteten til TKM-080301
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: Open label, multisenter, 3 + 3 dose-eskaleringsstudie med en ekspansjonskohort ved maksimal tolerert dose (MTD) for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig antitumoraktivitet av TKM 080301 hos personer med HCC .
Sekvensielle kohorter på 3 til 6 forsøkspersoner vil motta eskalerende doser av TKM 080301 i henhold til et forhåndsspesifisert doseeskaleringsskjema. Vurdering av dosebegrensende toksisiteter (DLT) vil bli foretatt i løpet av syklus 1 for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD). Når MTD-nivået er etablert, vil omtrent 20 forsøkspersoner bli registrert i en utvidelseskohort for ytterligere å bekrefte sikkerheten og toleransen til TKM-080301 ved MTD.
Studiepopulasjon: Minimum 9 og opptil ca. 18 voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert inoperabel HCC og en forventet levetid på 3 måneder eller mer er planlagt i doseøkningsfasen. Omtrent 20 fag er planlagt i ekspansjonskullet.
Studiebehandling: TKM-080301 vil bli administrert ved intravenøs (IV) infusjon, én gang ukentlig i 3 påfølgende uker etterfulgt av en 1 ukes hvileperiode. Denne 28-dagers behandlingsperioden utgjør 1 syklus.
Forsøkspersoner som viser klinisk nytte uten progresjon i henhold til RECIST 1.1-retningslinjene, kan motta behandling utover 6 sykluser hvis etterforskeren mener det er i pasientens beste interesse, og kun med godkjenning av den medisinske monitoren. Forsøkspersonene vil deretter fortsette TKM 080301-terapien inntil tilbaketrekking av samtykke, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet inntreffer.
Farmakokinetikk (PK) Personer vil gjennomgå blodprøvetaking for PK-analyse i løpet av syklus 1 og 2.
Studievarighet: Hver behandlingssyklus vil ha en varighet på 28 dager, og hvert individ vil vanligvis motta opptil 6 behandlingssykluser. Den totale varigheten av studien forventes å være omtrent 28 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
-
-
-
Hong Kong, Kina
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Severence Hospital, Yonsei, University Health System
-
-
Gyeonggi-do
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Child-Pugh klasse av A
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5,0 × ULN
- Total bilirubin ≤3,0 mg/dL
- Blodplater ≥75 000 /ml
- International Normalized Ratio (INR) ≤1,7
- Forsøkspersonene må oppfylle de protokolldefinerte kriteriene for både hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) status
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom vil bli ekskludert
- Historie om levertransplantasjon.
- Diagnose av fibrolamellær HCC eller svulster med blandet histologi.
- Personer kjent for å være positive for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjente sentralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser.
- Dårlig kontrollert ascites og/eller behov for terapeutisk paracentese oftere enn en gang hver 3. måned.
- Symptomatisk encefalopati innen 3 måneder før første dose av TKM-080301 og/eller behov for medisin for encefalopati.
- Esophageal variceal blødning innen 2 uker før første dose av TKM-080301.
- Astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever daglig medisinering.
- Tidligere behandling med nitrosourea eller mitomycin innen 6 uker før første dose av TKM-080301.
- Tidligere behandling med et hvilket som helst biologisk kjemoterapeutisk eller undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av TKM 080301.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 Eskalering / Fase 2 utvidelse
Fase 1 - doseøkning med intravenøs infusjon av TKM-080301 for å bestemme MTD. Fase 2 - doseutvidelse ved MTD. |
TKM-080301 intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose.
|
Laboratorievurderinger
|
Inntil 6 måneder etter første dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foreløpig vurdering av antitumoraktivitet ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Hver 2 behandlingssyklus i opptil 6 måneder
|
Få en foreløpig vurdering av antitumoraktivitet ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
|
Hver 2 behandlingssyklus i opptil 6 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate ved maksimal tolerert dose (MTD) i Expansion Cohort
Tidsramme: Ved fullført behandling av ekspansjonskohort; opptil 6 måneder etter at siste deltaker er dosert.
|
Vurdert etter gjennomføring av fase 2.
|
Ved fullført behandling av ekspansjonskohort; opptil 6 måneder etter at siste deltaker er dosert.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av farmakodynamisk effekt
Tidsramme: Ved fullføring av syklus 1 og syklus 2 behandling; 1 og 2 måneder etter at siste deltaker er dosert i ekspansjonskohort.
|
Vurdering av mål-mRNA-reduksjon hos deltakere som samtykker til tumorbiopsier før og etter behandling.
|
Ved fullføring av syklus 1 og syklus 2 behandling; 1 og 2 måneder etter at siste deltaker er dosert i ekspansjonskohort.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TKM-HCC-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .