Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af intravenøs TKM-080301 hos forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

14. januar 2019 opdateret af: Arbutus Biopharma Corporation

Open-label, multicenter, fase 1, dosiseskaleringsundersøgelse med fase 2-udvidelseskohorte til bestemmelse af sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af intravenøs TKM-080301 hos forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

Dette studie er et åbent, multicenter, fase 1, dosiseskaleringsstudie med en fase 2 ekspansionskohorte for at bestemme sikkerheden, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af intravenøs TKM-080301 i forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) .

Denne undersøgelse udføres for at:

  • Test sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TKM-080301 hos personer med avanceret hepatocellulært karcinom
  • Find den højeste dosis af TKM-080301, der kan gives uden at give bivirkninger, kaldet den maksimalt tolererede dosis (MTD).
  • Giv en foreløbig vurdering af antitumoraktivitet af TKM-080301

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign: Open label, multicenter, 3 + 3 dosis-eskaleringsstudie med en ekspansionskohorte ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig antitumoraktivitet af TKM 080301 hos forsøgspersoner med HCC .

Sekventielle kohorter på 3 til 6 forsøgspersoner vil modtage eskalerende doser af TKM 080301 i henhold til et forudspecificeret dosisoptrapningsskema. Vurdering af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive foretaget under cyklus 1 for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD). Når MTD-niveauet er etableret, vil cirka 20 forsøgspersoner blive tilmeldt en ekspansionskohorte for yderligere at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TKM-080301 på MTD.

Undersøgelsespopulation: Mindst 9 og op til ca. 18 voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel HCC og en forventet levetid på 3 måneder eller mere er planlagt i dosiseskaleringsfasen. Der er planlagt cirka 20 fag i ekspansionskohorten.

Undersøgelsesbehandling: TKM-080301 vil blive administreret ved intravenøs (IV) infusion én gang ugentligt i 3 på hinanden følgende uger efterfulgt af en 1 uges hvileperiode. Denne 28-dages behandlingsperiode udgør 1 cyklus.

Forsøgspersoner, der demonstrerer kliniske fordele uden progression i henhold til RECIST 1.1-retningslinjerne, kan modtage behandling ud over 6 cyklusser, hvis investigator vurderer, at det er i forsøgspersonens bedste interesse, og kun med godkendelse af den medicinske monitor. Forsøgspersonerne ville derefter fortsætte TKM 080301-terapien, indtil tilbagetrækning af samtykke, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet forekommer.

Farmakokinetik (PK) Forsøgspersoner vil gennemgå blodprøvetagning til PK-analyse under cyklus 1 og 2.

Undersøgelsesvarighed: Hver behandlingscyklus vil have en varighed på 28 dage, og hver forsøgsperson vil typisk modtage op til 6 behandlingscyklusser. Den samlede varighed af undersøgelsen forventes at være cirka 28 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California San Francisco
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • Kina
      • Hong Kong, Kina
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severence Hospital, Yonsei, University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Child-Pugh klasse af A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5,0 × ULN
  • Total bilirubin ≤3,0 mg/dL
  • Blodplader ≥75.000/ml
  • International Normalized Ratio (INR) ≤1,7
  • Forsøgspersoner skal opfylde de protokoldefinerede kriterier for både hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) status

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom vil blive udelukket
  • Historie om levertransplantation.
  • Diagnose af fibrolamellær HCC eller tumorer af blandet histologi.
  • Personer, der vides at være positive for infektion med human immundefektvirus (HIV).
  • Kendte centralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser.
  • Dårligt kontrolleret ascites og/eller behov for terapeutisk paracentese hyppigere end én gang hver 3. måned.
  • Symptomatisk encefalopati inden for 3 måneder før første dosis af TKM-080301 og/eller behov for medicin mod encefalopati.
  • Esophageal variceal blødning inden for 2 uger før den første dosis af TKM-080301.
  • Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver daglig medicin.
  • Forudgående behandling med nitrosourea eller mitomycin inden for 6 uger før den første dosis af TKM-080301.
  • Forudgående behandling med ethvert biologisk kemoterapeutisk eller forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er længst før den første dosis af TKM 080301.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 Eskalering / Fase 2 Udvidelse

Fase 1 - dosiseskalering med intravenøs infusion af TKM-080301 for at bestemme MTD.

Fase 2 - dosisudvidelse ved MTD.
Medicin: TKM-080301
TKM-080301 intravenøs infusion
Andre navne:
  • PLK1-HCC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter initial dosis.
Laboratorievurderinger
Op til 6 måneder efter initial dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foreløbig vurdering af antitumoraktivitet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Efter hver anden behandlingscyklus i op til 6 måneder
Få en foreløbig vurdering af antitumoraktivitet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Efter hver anden behandlingscyklus i op til 6 måneder
Clinical Benefit Rate ved maksimal tolereret dosis (MTD) i Expansion Cohort
Tidsramme: Efter afslutning af behandling af ekspansionskohorte; op til 6 måneder efter, at sidste deltager er doseret.
Vurderet efter afslutning af fase 2.
Efter afslutning af behandling af ekspansionskohorte; op til 6 måneder efter, at sidste deltager er doseret.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af farmakodynamisk effekt
Tidsramme: Efter afslutning af cyklus 1 og cyklus 2 behandling; 1 og 2 måneder efter sidste deltager er doseret i ekspansionskohorte.
Vurdering af mål-mRNA-reduktion hos deltagere, der samtykker til tumorbiopsier før og efter behandling.
Efter afslutning af cyklus 1 og cyklus 2 behandling; 1 og 2 måneder efter sidste deltager er doseret i ekspansionskohorte.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arbutus Biopharma Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2014

Først opslået (Skøn)

16. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TKM-HCC-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med TKM-080301

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner