Seguridad, farmacocinética y actividad antitumoral preliminar de TKM-080301 intravenoso en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado
Estudio abierto, multicéntrico, de fase 1, de aumento de dosis con cohorte de expansión de fase 2 para determinar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de TKM-080301 intravenoso en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado
Este estudio es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1, de escalada de dosis con una cohorte de expansión de fase 2 para determinar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de TKM-080301 intravenoso en sujetos con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado. .
Este estudio se está realizando para:
- Probar la seguridad y tolerabilidad de TKM-080301 en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado
- Encuentre la dosis más alta de TKM-080301 que se puede administrar sin causar efectos secundarios, denominada dosis máxima tolerada (DMT).
- Proporcionar una evaluación preliminar de la actividad antitumoral de TKM-080301
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: estudio abierto, multicéntrico, de escalada de dosis 3 + 3 con una cohorte de expansión a la dosis máxima tolerada (MTD) para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de TKM 080301 en sujetos con HCC .
Cohortes secuenciales de 3 a 6 sujetos recibirán dosis crecientes de TKM 080301 de acuerdo con un esquema de aumento de dosis especificado previamente. La evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se realizará durante el ciclo 1 para determinar la dosis máxima tolerada (MTD). Una vez que se establezca el nivel de MTD, aproximadamente 20 sujetos se inscribirán en una cohorte de expansión para confirmar aún más la seguridad y tolerabilidad de TKM-080301 en el MTD.
Población de estudio: en la fase de aumento de la dosis se planea un mínimo de 9 y hasta aproximadamente 18 sujetos adultos, hombres o mujeres, con CHC inoperable localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente y una expectativa de vida de 3 meses o más. Se planean aproximadamente 20 sujetos en la cohorte de expansión.
Tratamiento del estudio: TKM-080301 se administrará mediante infusión intravenosa (IV), una vez a la semana durante 3 semanas consecutivas, seguido de un período de descanso de 1 semana. Este período de tratamiento de 28 días constituye 1 ciclo.
Los sujetos que demuestren un beneficio clínico sin progresión según las pautas RECIST 1.1 pueden recibir un tratamiento de más de 6 ciclos si el investigador considera que es lo mejor para el sujeto y solo con la aprobación del monitor médico. Luego, los sujetos continuarían la terapia con TKM 080301 hasta que se retirara el consentimiento, se produjera la progresión de la enfermedad o se produjera una toxicidad inaceptable.
Farmacocinética (PK) Los sujetos se someterán a una extracción de muestras de sangre para el análisis PK durante los ciclos 1 y 2.
Duración del estudio: Cada ciclo de tratamiento tendrá una duración de 28 días y cada sujeto normalmente recibirá hasta 6 ciclos de tratamiento. Se espera que la duración total del estudio sea de aproximadamente 28 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Princess Margaret Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Severence Hospital, Yonsei, University Health System
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Gyeonggi-do
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Seoul, Gyeonggi-do, Corea, república de, 110744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Gyeonggi-do, Corea, república de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Gyeonggi-do, Corea, república de, 138-736
- Asan Medical Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Hong Kong, Porcelana
- Queen Mary Hospital
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Singapore, Singapur
- National University Hospital
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwán
- Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Child-Pugh clase A
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5,0 × LSN
- Bilirrubina total ≤3,0 mg/dL
- Plaquetas ≥75,000 /mL
- Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1.7
- Los sujetos deben cumplir con los criterios definidos en el protocolo para el estado del virus de la hepatitis B (VHB) y del virus de la hepatitis C (VHC).
Criterios clave de exclusión:
- Se excluirán antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa.
- Antecedentes de trasplante hepático.
- Diagnóstico de CHC fibrolamelar o tumores de histología mixta.
- Sujetos que se sabe que son positivos para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) conocidas.
- Ascitis mal controlada y/o requerimiento de paracentesis terapéutica con más frecuencia que una vez cada 3 meses.
- Encefalopatía sintomática dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de TKM-080301 y/o requerimiento de medicación para la encefalopatía.
- Hemorragia por várices esofágicas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de TKM-080301.
- Asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiera medicación diaria.
- Terapia previa con nitrosoureas o mitomicina dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de TKM-080301.
- Terapia previa con cualquier fármaco quimioterapéutico biológico o en investigación dentro de las 5 semividas o 3 semanas, lo que sea más largo antes de la primera dosis de TKM 080301.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 Escalada / Fase 2 Expansión
Fase 1: escalada de dosis con infusión intravenosa de TKM-080301 para determinar MTD. Fase 2 - expansión de dosis en el MTD. |
Infusión intravenosa TKM-080301
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la dosis inicial.
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Evaluaciones de laboratorio
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Hasta 6 meses después de la dosis inicial.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación preliminar de la actividad antitumoral mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos de tratamiento hasta por 6 meses
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Obtenga una evaluación preliminar de la actividad antitumoral mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1)
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Cada 2 ciclos de tratamiento hasta por 6 meses
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Tasa de beneficio clínico a la dosis máxima tolerada (MTD) en la cohorte de expansión
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento de la cohorte de expansión; hasta 6 meses después de que se administre la dosis al último participante.
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Evaluado después de completar la Fase 2.
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Al finalizar el tratamiento de la cohorte de expansión; hasta 6 meses después de que se administre la dosis al último participante.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del efecto farmacodinámico
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento del ciclo 1 y el ciclo 2; 1 y 2 meses después de que se administre la dosis al último participante en la cohorte de expansión.
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Evaluación de la reducción del ARNm diana en participantes que dieron su consentimiento para biopsias tumorales antes y después del tratamiento.
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Al finalizar el tratamiento del ciclo 1 y el ciclo 2; 1 y 2 meses después de que se administre la dosis al último participante en la cohorte de expansión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TKM-HCC-001
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