Säkerhet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av intravenös TKM-080301 hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom
Open-label, multicenter, fas 1, dosupptrappningsstudie med fas 2-expansionskohort för att bestämma säkerheten, farmakokinetiken och preliminär antitumöraktivitet hos intravenös TKM-080301 hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom
Denna studie är en öppen, multicenter, fas 1, dosökningsstudie med en fas 2-expansionskohort för att fastställa säkerheten, farmakokinetiken och preliminär antitumöraktivitet hos intravenös TKM-080301 hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) .
Denna studie görs för att:
- Testa säkerheten och tolerabiliteten för TKM-080301 hos patienter med avancerad leverkarcinom
- Hitta den högsta dosen av TKM-080301 som kan ges utan att orsaka biverkningar, så kallad maximal tolererad dos (MTD).
- Ge en preliminär bedömning av antitumöraktiviteten hos TKM-080301
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesign: Open label, multicenter, 3 + 3 dosökningsstudie med en expansionskohort vid den maximala tolererade dosen (MTD) för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär antitumöraktivitet av TKM 080301 hos patienter med HCC .
Sekventiella kohorter på 3 till 6 försökspersoner kommer att få eskalerande doser av TKM 080301 enligt ett fördefinierat dosökningsschema. Bedömning av dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att göras under cykel 1 för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD). När MTD-nivån väl är etablerad kommer cirka 20 försökspersoner att skrivas in i en expansionskohort för att ytterligare bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för TKM-080301 vid MTD.
Studiepopulation: Minst 9 och upp till cirka 18 vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad inoperabel HCC och en förväntad livslängd på 3 månader eller mer planeras i dosökningsfasen. Cirka 20 ämnen är planerade i expansionskohorten.
Studiebehandling: TKM-080301 kommer att administreras som intravenös (IV) infusion, en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor följt av en 1 veckas viloperiod. Denna 28-dagars behandlingsperiod utgör 1 cykel.
Försökspersoner som uppvisar klinisk nytta utan progression enligt RECIST 1.1-riktlinjerna kan få behandling utöver 6 cykler om utredaren anser att det är i patientens bästa intresse, och endast efter godkännande av den medicinska monitorn. Försökspersonerna skulle sedan fortsätta med TKM 080301-terapin tills tillbakadragande av samtycke, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Farmakokinetik (PK) Försökspersoner kommer att genomgå blodprovstagning för PK-analys under cykel 1 och 2.
Studiens varaktighet: Varje behandlingscykel kommer att ha en varaktighet på 28 dagar och varje patient kommer vanligtvis att få upp till 6 behandlingscykler. Studiens totala varaktighet förväntas vara cirka 28 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong, Kina
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Severence Hospital, Yonsei, University Health System
-
-
Gyeonggi-do
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Child-Pugh klass A
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤5,0 × ULN
- Totalt bilirubin ≤3,0 mg/dL
- Blodplättar ≥75 000/ml
- International Normalized Ratio (INR) ≤1,7
- Försökspersonerna måste uppfylla de protokolldefinierade kriterierna för både hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) status
Viktiga uteslutningskriterier:
- Historik med betydande kardiovaskulär sjukdom kommer att uteslutas
- Historik om levertransplantation.
- Diagnos av fibrolamellär HCC eller tumörer av blandad histologi.
- Försökspersoner som är kända för att vara positiva för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Kända centrala nervsystemet (CNS) eller hjärnmetastaser.
- Dåligt kontrollerad ascites och/eller behov av terapeutisk paracentes oftare än en gång var tredje månad.
- Symtomatisk encefalopati inom 3 månader före första dosen av TKM-080301 och/eller behov av medicinering för encefalopati.
- Esofagus variceal blödning inom 2 veckor före den första dosen av TKM-080301.
- Astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver daglig medicinering.
- Tidigare behandling med nitrosoureas eller mitomycin inom 6 veckor före den första dosen av TKM-080301.
- Tidigare behandling med något biologiskt kemoterapeutiskt eller prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 3 veckor, beroende på vilket som är längre före den första dosen av TKM 080301.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 Eskalering / Fas 2 Expansion
Fas 1 - dosökning med intravenös infusion av TKM-080301 för att bestämma MTD. Fas 2 - dosexpansion vid MTD. |
TKM-080301 intravenös infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Upp till 6 månader efter initial dos.
|
Laboratoriebedömningar
|
Upp till 6 månader efter initial dos.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preliminär bedömning av antitumöraktivitet genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Varannan behandlingscykel i upp till 6 månader
|
Skaffa en preliminär bedömning av antitumöraktivitet genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
|
Varannan behandlingscykel i upp till 6 månader
|
|
Clinical Benefit Rate vid maximal tolererad dos (MTD) i Expansion Cohort
Tidsram: Efter avslutad behandling av expansionskohort; upp till 6 månader efter att den sista deltagaren doserats.
|
Bedöms efter avslutad fas 2.
|
Efter avslutad behandling av expansionskohort; upp till 6 månader efter att den sista deltagaren doserats.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av farmakodynamisk effekt
Tidsram: Efter avslutad cykel 1 och cykel 2 behandling; 1 och 2 månader efter att sista deltagare doseras i expansionskohort.
|
Bedömning av mål-mRNA-reduktion hos deltagare som samtycker till tumörbiopsier före och efter behandling.
|
Efter avslutad cykel 1 och cykel 2 behandling; 1 och 2 månader efter att sista deltagare doseras i expansionskohort.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TKM-HCC-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .