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Sicurezza, farmacocinetica e attività antitumorale preliminare di TKM-080301 per via endovenosa in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato

14 gennaio 2019 aggiornato da: Arbutus Biopharma Corporation

Studio in aperto, multicentrico, di fase 1, di aumento della dose con coorte di espansione di fase 2 per determinare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare del TKM-080301 per via endovenosa in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato

Questo studio è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1, di aumento della dose con una coorte di espansione di fase 2 per determinare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare del TKM-080301 per via endovenosa in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) .

Questo studio è stato fatto per:

  • Testare la sicurezza e la tollerabilità di TKM-080301 in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato
  • Trova la dose più alta di TKM-080301 che può essere somministrata senza causare effetti collaterali, chiamata dose massima tollerata (MTD).
  • Fornire una valutazione preliminare dell'attività antitumorale di TKM-080301

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio: studio in aperto, multicentrico, 3 + 3 di aumento della dose con una coorte di espansione alla massima dose tollerata (MTD) per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività antitumorale preliminare di TKM 080301 in soggetti con HCC .

Coorti sequenziali da 3 a 6 soggetti riceveranno dosi crescenti di TKM 080301 secondo uno schema di aumento della dose pre-specificato. La valutazione delle tossicità limitanti la dose (DLT) sarà effettuata durante il Ciclo 1 per determinare la dose massima tollerata (MTD). Una volta stabilito il livello MTD, circa 20 soggetti verranno arruolati in una coorte di espansione per confermare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di TKM-080301 presso l'MTD.

Popolazione in studio: nella fase di aumento della dose è previsto un minimo di 9 e un massimo di circa 18 soggetti adulti di sesso maschile o femminile con HCC metastatico o localmente avanzato inoperabile confermato istologicamente o citologicamente e un'aspettativa di vita di 3 mesi o più. Sono previsti circa 20 soggetti nella coorte di espansione.

Trattamento in studio: TKM-080301 verrà somministrato mediante infusione endovenosa (IV), una volta alla settimana per 3 settimane consecutive seguite da un periodo di riposo di 1 settimana. Questo periodo di trattamento di 28 giorni costituisce 1 ciclo.

I soggetti che dimostrano un beneficio clinico senza progressione secondo le linee guida RECIST 1.1 possono ricevere un trattamento oltre i 6 cicli se lo sperimentatore lo ritiene nel migliore interesse del soggetto e solo con l'approvazione del Medical Monitor. I soggetti continuerebbero quindi la terapia con TKM 080301 fino al ritiro del consenso, alla progressione della malattia o al verificarsi di una tossicità inaccettabile.

Farmacocinetica (PK) I soggetti saranno sottoposti a raccolta di campioni di sangue per l'analisi PK durante i cicli 1 e 2.

Durata dello studio: ogni ciclo di trattamento avrà una durata di 28 giorni e ogni soggetto riceverà in genere fino a 6 cicli di trattamento. La durata totale dello studio dovrebbe essere di circa 28 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Hospital
  • Cina
      • Hong Kong, Cina
        • Queen Mary Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Severence Hospital, Yonsei, University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California San Francisco
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Classe Child-Pugh di A
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5,0 × ULN
  • Bilirubina totale ≤3,0 mg/dL
  • Piastrine ≥75.000 /ml
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,7
  • I soggetti devono soddisfare i criteri definiti dal protocollo per lo stato del virus dell'epatite B (HBV) e del virus dell'epatite C (HCV)

Criteri chiave di esclusione:

  • La storia di malattie cardiovascolari significative sarà esclusa
  • Storia del trapianto di fegato.
  • Diagnosi di HCC fibrolamellare o tumori a istologia mista.
  • Soggetti noti per essere positivi all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o cerebrali note.
  • Ascite scarsamente controllata e/o necessità di paracentesi terapeutica più frequentemente di una volta ogni 3 mesi.
  • Encefalopatia sintomatica entro 3 mesi prima della prima dose di TKM-080301 e/o necessità di farmaci per l'encefalopatia.
  • Sanguinamento da varici esofagee entro 2 settimane prima della prima dose di TKM-080301.
  • Asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiedono farmaci giornalieri.
  • Precedente terapia con nitrosouree o mitomicina entro 6 settimane prima della prima dose di TKM-080301.
  • Terapia precedente con qualsiasi chemioterapico biologico o farmaco sperimentale entro 5 emivite o 3 settimane, qualunque sia il periodo più lungo prima della prima dose di TKM 080301.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 Escalation / Fase 2 Espansione

Fase 1 - aumento della dose con infusione endovenosa di TKM-080301 per determinare MTD.

Fase 2 - espansione della dose alla MTD.
Droga: TKM-080301
TKM-080301 infusione endovenosa
Altri nomi:
  • PLK1-HCC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la dose iniziale.
Valutazioni di laboratorio
Fino a 6 mesi dopo la dose iniziale.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione preliminare dell'attività antitumorale mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli di trattamento fino a 6 mesi
Ottenere una valutazione preliminare dell'attività antitumorale in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Ogni 2 cicli di trattamento fino a 6 mesi
Tasso di beneficio clinico alla massima dose tollerata (MTD) nella coorte di espansione
Lasso di tempo: Al termine del trattamento della coorte di espansione; fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante.
Valutato dopo il completamento della Fase 2.
Al termine del trattamento della coorte di espansione; fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'effetto farmacodinamico
Lasso di tempo: Al completamento del trattamento del ciclo 1 e del ciclo 2; 1 e 2 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto la dose nella coorte di espansione.
Valutazione della riduzione dell'mRNA target nei partecipanti che acconsentono alle biopsie tumorali pre e post trattamento.
Al completamento del trattamento del ciclo 1 e del ciclo 2; 1 e 2 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto la dose nella coorte di espansione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arbutus Biopharma Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TKM-HCC-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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