Segurança, Farmacocinética e Atividade Antitumoral Preliminar de TKM-080301 Intravenoso em Indivíduos com Carcinoma Hepatocelular Avançado
Estudo aberto, multicêntrico, de fase 1, escalonamento de dose com coorte de expansão de fase 2 para determinar a segurança, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do TKM-080301 intravenoso em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado
Este estudo é um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1, com uma coorte de expansão de fase 2 para determinar a segurança, a farmacocinética e a atividade antitumoral preliminar do TKM-080301 intravenoso em indivíduos com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado .
Este estudo está sendo feito para:
- Testar a segurança e tolerabilidade do TKM-080301 em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado
- Encontre a dose mais alta de TKM-080301 que pode ser administrada sem causar efeitos colaterais, chamada de dose máxima tolerada (MTD).
- Fornecer uma avaliação preliminar da atividade antitumoral de TKM-080301
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: Estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose 3 + 3 com uma coorte de expansão na dose máxima tolerada (MTD) para investigar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de TKM 080301 em indivíduos com HCC .
Coortes sequenciais de 3 a 6 indivíduos receberão doses crescentes de TKM 080301 de acordo com um esquema de aumento de dose pré-especificado. A avaliação das toxicidades limitantes da dose (DLTs) será feita durante o Ciclo 1 para determinar a dose máxima tolerada (MTD). Assim que o nível de MTD for estabelecido, aproximadamente 20 indivíduos serão inscritos em uma coorte de expansão para confirmar ainda mais a segurança e a tolerabilidade do TKM-080301 no MTD.
População do estudo: Um mínimo de 9 e até aproximadamente 18 indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino com HCC inoperável metastático ou localmente avançado confirmado histológica ou citologicamente e uma expectativa de vida de 3 meses ou mais são planejados na fase de escalonamento de dose. Aproximadamente 20 indivíduos estão planejados na coorte de expansão.
Tratamento do estudo: TKM-080301 será administrado por infusão intravenosa (IV), uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas, seguido por um período de descanso de 1 semana. Este período de tratamento de 28 dias constitui 1 ciclo.
Os indivíduos que demonstram benefício clínico sem progressão de acordo com as diretrizes RECIST 1.1 podem receber tratamento além de 6 ciclos se o investigador considerar que é do melhor interesse do indivíduo e somente com a aprovação do Monitor Médico. Os indivíduos continuariam a terapia com TKM 080301 até que ocorresse a retirada do consentimento, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Farmacocinética (PK) Os indivíduos serão submetidos à coleta de amostras de sangue para análise de PK durante os ciclos 1 e 2.
Duração do estudo: Cada ciclo de tratamento terá duração de 28 dias e cada sujeito receberá tipicamente até 6 ciclos de tratamento. Espera-se que a duração total do estudo seja de aproximadamente 28 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Princess Margaret Hospital
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Hong Kong, China
- Queen Mary Hospital
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Singapore, Cingapura
- National University Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Seoul, Republica da Coréia
- Severence Hospital, Yonsei, University Health System
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Gyeonggi-do
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Seoul, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 110744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 138-736
- Asan Medical Center
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Child-Pugh classe A
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5,0 × LSN
- Bilirrubina total ≤3,0 mg/dL
- Plaquetas ≥75.000 /mL
- Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,7
- Os indivíduos devem atender aos critérios definidos pelo protocolo para o status do vírus da hepatite B (HBV) e do vírus da hepatite C (HCV)
Principais Critérios de Exclusão:
- História de doença cardiovascular significativa será excluída
- Histórico de transplante hepático.
- Diagnóstico de CHC fibrolamelar ou tumores de histologia mista.
- Indivíduos conhecidos como positivos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Sistema nervoso central conhecido (SNC) ou metástases cerebrais.
- Ascite mal controlada e/ou necessidade de paracentese terapêutica mais frequentemente do que uma vez a cada 3 meses.
- Encefalopatia sintomática dentro de 3 meses antes da primeira dose de TKM-080301 e/ou necessidade de medicação para encefalopatia.
- Sangramento de varizes esofágicas dentro de 2 semanas antes da primeira dose de TKM-080301.
- Asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que requer medicação diária.
- Terapia prévia com nitrosouréias ou mitomicina dentro de 6 semanas antes da primeira dose de TKM-080301.
- Terapia prévia com qualquer quimioterápico biológico ou droga experimental dentro de 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for mais longo antes da primeira dose de TKM 080301.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento da Fase 1 / Expansão da Fase 2
Fase 1 - escalonamento de dose com infusão intravenosa de TKM-080301 para determinar MTD. Fase 2 - expansão da dose no MTD. |
TKM-080301 infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até 6 meses após a dose inicial.
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Avaliações laboratoriais
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Até 6 meses após a dose inicial.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação preliminar da atividade antitumoral por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: A cada 2 ciclos de tratamento por até 6 meses
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Obtenha avaliação preliminar da atividade antitumoral por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
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A cada 2 ciclos de tratamento por até 6 meses
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Taxa de benefício clínico na dose máxima tolerada (MTD) na Coorte de Expansão
Prazo: Após a conclusão do tratamento da coorte de expansão; até 6 meses após a administração do último participante.
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Avaliado após a conclusão da Fase 2.
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Após a conclusão do tratamento da coorte de expansão; até 6 meses após a administração do último participante.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do Efeito Farmacodinâmico
Prazo: Após a conclusão do tratamento do ciclo 1 e do ciclo 2; 1 e 2 meses após o último participante ser administrado na coorte de expansão.
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Avaliação da redução do mRNA alvo em participantes que consentiram em biópsias tumorais pré e pós-tratamento.
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Após a conclusão do tratamento do ciclo 1 e do ciclo 2; 1 e 2 meses após o último participante ser administrado na coorte de expansão.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TKM-HCC-001
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