Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, фармакокинетика и предварительная противоопухолевая активность внутривенного ТКМ-080301 у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

14 января 2019 г. обновлено: Arbutus Biopharma Corporation

Открытое, многоцентровое, фаза 1, исследование повышения дозы с расширенной когортой фазы 2 для определения безопасности, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности внутривенного TKM-080301 у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Это исследование представляет собой открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы с расширенной когортой фазы 2 для определения безопасности, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности внутривенного введения ТКМ-080301 у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). .

Это исследование проводится для того, чтобы:

  • Проверить безопасность и переносимость ТКМ-080301 у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой.
  • Найдите максимальную дозу ТКМ-080301, которую можно вводить без побочных эффектов, называемую максимально переносимой дозой (МПД).
  • Дать предварительную оценку противоопухолевой активности ТКМ-080301

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования: открытое многоцентровое исследование с повышением дозы 3 + 3 с расширенной когортой при максимально переносимой дозе (MTD) для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности TKM 080301 у субъектов с HCC. .

Последовательные когорты от 3 до 6 субъектов будут получать возрастающие дозы TKM 080301 в соответствии с заранее установленной схемой повышения дозы. Оценка дозолимитирующей токсичности (DLT) будет проводиться во время цикла 1 для определения максимально переносимой дозы (MTD). Как только уровень MTD будет установлен, примерно 20 субъектов будут включены в группу расширения для дальнейшего подтверждения безопасности и переносимости TKM-080301 на MTD.

Исследуемая популяция: минимум 9 и примерно до 18 взрослых мужчин или женщин с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим или местно-распространенным неоперабельным ГЦК и ожидаемой продолжительностью жизни 3 месяца или более в фазе повышения дозы. В расширенную когорту планируется включить около 20 предметов.

Исследуемое лечение: TKM-080301 будет вводиться внутривенно (в/в) один раз в неделю в течение 3 последовательных недель с последующим 1-недельным периодом отдыха. Этот 28-дневный период лечения составляет 1 цикл.

Субъекты, которые демонстрируют клиническую пользу без прогрессирования в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1, могут получать лечение более 6 циклов, если исследователь считает, что это отвечает интересам субъекта, и только с одобрения медицинского наблюдателя. Затем субъекты продолжали терапию TKM 080301 до отзыва согласия, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Фармакокинетика (ФК) У субъектов будет взят образец крови для анализа ФК во время циклов 1 и 2.

Продолжительность исследования: Каждый цикл лечения будет длиться 28 дней, и каждый субъект обычно получит до 6 циклов лечения. Ожидается, что общая продолжительность исследования составит около 28 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Princess Margaret Hospital
  • Китай
      • Hong Kong, Китай
        • Queen Mary Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Severence Hospital, Yonsei, University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California San Francisco
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Чайлд-Пью класс А
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5,0 × ВГН
  • Общий билирубин ≤3,0 мг/дл
  • Тромбоциты ≥75 000/мл
  • Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤1,7
  • Субъекты должны соответствовать определенным в протоколе критериям статуса как вируса гепатита В (ВГВ), так и вируса гепатита С (ВГС).

Ключевые критерии исключения:

  • История значительных сердечно-сосудистых заболеваний будет исключена
  • История трансплантации печени.
  • Диагноз фиброламеллярного ГЦР или опухолей смешанной гистологии.
  • Субъекты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или головной мозг.
  • Плохо контролируемый асцит и/или потребность в терапевтическом парацентезе чаще, чем один раз в 3 месяца.
  • Симптоматическая энцефалопатия в течение 3 месяцев до первой дозы ТКМ-080301 и/или потребность в лечении энцефалопатии.
  • Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в течение 2 недель до введения первой дозы ТКМ-080301.
  • Астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая ежедневного приема лекарств.
  • Предварительная терапия нитромочевиной или митомицином в течение 6 недель до первой дозы ТКМ-080301.
  • Предшествующая терапия любым биологическим химиотерапевтическим или исследуемым препаратом в течение 5 периодов полувыведения или 3 недель, в зависимости от того, что дольше до первой дозы ТКМ 080301.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 Эскалация / Фаза 2 Расширение

Фаза 1 - повышение дозы с внутривенным введением ТКМ-080301 для определения МПД.

Фаза 2 - увеличение дозы на МПД.
Лекарство: ТКМ-080301
ТКМ-080301 внутривенная инфузия
Другие имена:
  • ПЛК1-ГЦС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: До 6 месяцев после начальной дозы.
Лабораторные оценки
До 6 месяцев после начальной дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительная оценка противоопухолевой активности по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Через каждые 2 цикла лечения до 6 мес.
Получите предварительную оценку противоопухолевой активности по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
Через каждые 2 цикла лечения до 6 мес.
Коэффициент клинической пользы при максимально переносимой дозе (MTD) в расширенной когорте
Временное ограничение: По завершении лечения когорты расширения; до 6 месяцев после введения дозы последнему участнику.
Оценивается после завершения этапа 2.
По завершении лечения когорты расширения; до 6 месяцев после введения дозы последнему участнику.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка фармакодинамического эффекта
Временное ограничение: По завершении цикла 1 и цикла 2 лечения; Через 1 и 2 месяца после введения дозы последнему участнику в расширенной когорте.
Оценка снижения мРНК-мишени у участников, согласившихся на биопсию опухоли до и после лечения.
По завершении цикла 1 и цикла 2 лечения; Через 1 и 2 месяца после введения дозы последнему участнику в расширенной когорте.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arbutus Biopharma Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mark Kowalski, M.D., Ph.D., Tekmira Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TKM-HCC-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться