晚期肝细胞癌患者静脉注射 TKM-080301 的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性
开放标签、多中心、1 期、2 期扩展队列的剂量递增研究，以确定静脉注射 TKM-080301 在晚期肝细胞癌患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性
本研究是一项开放标签、多中心、1 期、剂量递增研究和 2 期扩展队列，以确定静脉注射 TKM-080301 在晚期肝细胞癌 (HCC) 受试者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性.
进行这项研究是为了：
- 测试 TKM-080301 在晚期肝细胞癌受试者中的安全性和耐受性
- 找出 TKM-080301 在不引起副作用的情况下可以给予的最高剂量，称为最大耐受剂量 (MTD)。
- 提供 TKM-080301 抗肿瘤活性的初步评估
研究概览
详细说明
研究设计：开放标签、多中心、3 + 3 剂量递增研究，以最大耐受剂量 (MTD) 的扩展队列研究 TKM 080301 在 HCC 受试者中的安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性.
3 至 6 名受试者的连续队列将根据预先指定的剂量递增方案接受递增剂量的 TKM 080301。 剂量限制毒性 (DLT) 的评估将在第 1 周期进行，以确定最大耐受剂量 (MTD)。 一旦 MTD 水平确定，大约 20 名受试者将被纳入一个扩展队列，以进一步确认 TKM-080301 在 MTD 的安全性和耐受性。
研究人群：计划在剂量递增阶段计划至少 9 名至多约 18 名经组织学或细胞学证实为转移性或局部晚期不能手术的 HCC 且预期寿命为 3 个月或更长时间的成年男性或女性受试者。 扩展队列中计划有大约 20 名受试者。
研究治疗：TKM-080301 将通过静脉内 (IV) 输注给药，每周一次，连续 3 周，然后休息 1 周。 这 28 天的治疗期构成 1 个周期。
根据 RECIST 1.1 指南，如果研究者认为这符合受试者的最佳利益，并且仅在医疗监督员批准的情况下，证明临床受益但没有进展的受试者可以接受超过 6 个周期的治疗。 然后受试者将继续 TKM 080301 治疗，直到撤回同意、疾病进展或出现不可接受的毒性。
药代动力学 (PK) 受试者将在第 1 和第 2 周期进行血样采集以进行 PK 分析。
研究持续时间：每个治疗周期将持续 28 天，每个受试者通常将接受最多 6 个治疗周期。 研究的总持续时间预计约为 28 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Hong Kong、中国
- Queen Mary Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- Princess Margaret Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Medical University Hospital, Shuang-Ho Hospital
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Seoul、大韩民国
- Severence Hospital, Yonsei, University Health System
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Gyeonggi-do
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Seoul、Gyeonggi-do、大韩民国、110744
- Seoul National University Hospital
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Seoul、Gyeonggi-do、大韩民国、135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul、Gyeonggi-do、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center
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Singapore、新加坡
- National University Hospital
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California San Francisco
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64131
- Kansas City Research Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
- Child-Pugh A 级
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤5.0 × ULN
- 总胆红素≤3.0 mg/dL
- 血小板≥75,000 /mL
- 国际标准化比率（INR）≤1.7
- 受试者必须符合协议定义的乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 状态标准
关键排除标准：
- 排除重大心血管疾病史
- 肝移植史。
- 纤维板层 HCC 或混合组织学肿瘤的诊断。
- 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染呈阳性的受试者。
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 或脑转移。
- 腹水控制不佳和/或需要比每 3 个月一次更频繁地进行治疗性腹腔穿刺术。
- 首次服用 TKM-080301 前 3 个月内有症状性脑病和/或需要药物治疗脑病。
- TKM-080301 首次给药前 2 周内发生食道静脉曲张出血。
- 需要每日服药的哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)。
- 在 TKM-080301 首次给药前 6 周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素治疗。
- 在首次服用 TKM 080301 之前，在 5 个半衰期或 3 周内（以较长者为准）使用任何生物化疗药物或研究药物进行过先前治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段升级/第二阶段扩展
阶段 1 - 通过静脉输注 TKM-080301 确定 MTD 的剂量递增。 阶段 2 - MTD 的剂量扩展。 |
TKM-080301静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：初始剂量后最多 6 个月。
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实验室评估
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初始剂量后最多 6 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 初步评估抗肿瘤活性
大体时间：每 2 个治疗周期最多 6 个月
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通过 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) 获得抗肿瘤活性的初步评估
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每 2 个治疗周期最多 6 个月
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扩展队列中最大耐受剂量 (MTD) 的临床获益率
大体时间：扩展队列治疗完成后；最后一位参与者给药后最多 6 个月。
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在第 2 阶段完成后进行评估。
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扩展队列治疗完成后；最后一位参与者给药后最多 6 个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药效评价
大体时间：完成第 1 周期和第 2 周期治疗后；在扩展队列中最后一名参与者给药后 1 个月和 2 个月。
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评估同意接受治疗前和治疗后肿瘤活检的参与者的目标 mRNA 减少。
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完成第 1 周期和第 2 周期治疗后；在扩展队列中最后一名参与者给药后 1 个月和 2 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Mark Kowalski, M.D., Ph.D.、Tekmira Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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