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急速に進行するリソソーム酸性リパーゼ欠損症の乳児における臨床研究

2019年10月29日 更新者：Alexion Pharmaceuticals

急速に進行するリソソーム酸性リパーゼ欠損症の乳児におけるセベリパーゼ アルファの安全性、忍容性、有効性、および薬物動態を評価するための第 2 相非盲検多施設試験

これは、急速進行性リソソーム酸性リパーゼ欠損症 (LAL-D) の乳児におけるセベリパーゼ アルファの非盲検反復投与試験でした。 適格な参加者は、セベリパーゼ アルファの週 1 回の注入を最大 3 年間受けました。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

リソソーム酸性リパーゼ欠損症は、まれな常染色体劣性脂質貯蔵障害であり、LAL 酵素の著しい減少または完全な欠如によって引き起こされ、さまざまな組織や細胞型に脂質、主にコレステリルエステルおよびトリグリセリドが蓄積します。 肝臓では、肝細胞とマクロファージに脂質が蓄積すると、肝腫大、線維症、肝硬変、肝機能障害、肝不全が起こります。 小腸では、脂質を含んだマクロファージが固有層に蓄積すると、深刻な吸収不良につながります。

乳児期に発症するリソソーム酸性リパーゼ欠乏症は、重度の吸収不良、成長障害、肝不全を特徴とする非常にまれな疾患で、生後 6 か月以内に通常は死亡します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8ヶ月歳未満 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -参加者の親または法定後見人（該当する場合）が研究への参加に同意する
  2. アッセイを実施するラボの正常範囲と比較して文書化された LAL 活性の低下の確認、またはスポンサーが承認した中央ラボによって決定された LAL-D 診断の確認

  3. 治験責任医師および治験依頼者の意見では、緊急の医学的介入を必要とする急速な疾患進行の実質的な臨床的懸念には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

    • 顕著な腹部膨満および肝腫大
    • 繁栄の失敗
    • 凝固障害
    • 重度の貧血
    • 急速に進行する LAL-D の兄弟姉妹

除外基準:

  1. 臨床的に重要な併発疾患
  2. 参加者は最初の投与時に生後8ヶ月以上でした
  3. -参加者は、この研究でセベリパーゼアルファの最初の投与前14日以内にセベリパーゼアルファ以外の治験薬を受け取りました
  4. 造血幹細胞または肝臓移植のための骨髄破壊的準備、またはその他の全身移植前コンディショニング
  5. 造血幹細胞または肝移植の既往
  6. 卵に対する既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：非盲検セベリパーゼアルファ
すべての参加者は、1 ミリグラム/キログラム (mg/kg) qw の用量でセベリパーゼ アルファの週 1 回 (qw) 静脈内 (IV) 注入を開始しました。 プロトコルで定義された用量漸増基準を 1 mg/kg qw の用量で満たした参加者は、3 mg/kg qw への用量漸増を考慮することができます。 参加者が 3 mg/kg qw の用量で少なくとも 4 回注入した後も用量漸増基準を満たし続けた場合、その参加者は 5 mg/kg qw へのさらなる用量漸増を考慮することができます。 国別の規定 (英国のみ) の下で、参加者が 5 mg/kg の用量で疾患の進行の証拠を引き続き持っていることを徹底的なケース レビューが示した場合、参加者は 7.5 mg/kg qw へのさらなる用量漸増を考慮される可能性があります。 qw。 すべての用量漸増は、先行する注入の許容可能な安全性および忍容性を条件としており、治験責任医師と治験依頼者の相互の合意および独立した安全委員会による承認後に実施されました。
薬：セベリパーゼアルファ
セベリパーゼ アルファは、組換えヒト リソソーム酸性リパーゼです。 治験薬は、LAL-D患者の治療を目的とした酵素補充療法です。 投与は週に 1 回、最長 3 年間行われました。
他の名前：
  • SBC-102

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の治療に伴う有害事象（TEAE）を経験している参加者
時間枠：37か月目までのスクリーニング
この非盲検試験でセベリパーゼ アルファを投与された参加者について、重度の TEAE を経験した参加者の数が示されています。 有害事象は、自発的な報告を通じて得られたか、参加者の親または法定後見人への特定の質問または検査によって引き出されました。 有害事象は、治験薬の投与に因果関係があるかどうかにかかわらず、参加者における新たな不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義されました。 有害事象の重症度は、Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model 標準用語 v3.1.1 から作成された定義に基づいて、治験責任医師によって軽度、中等度、または重度に等級付けされました。 有害事象の報告は、インフォームド コンセントの日から、治験薬の最終投与から約 30 日後のフォローアップ訪問の完了まででした。 因果関係に関係なく、すべての重篤および重篤でない AE の概要は、報告された AE モジュールにあります。
37か月目までのスクリーニング

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生後12、18、24、および36か月まで生存する参加者の割合
時間枠：12 か月、18 か月、24 か月、36 か月までのベースライン
12、18、24、および 36 か月齢まで生存した FAS 参加者の割合。 正確な信頼区間は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 分析で指定された年齢での生存状態が不明な参加者は除外されました。 36 か月の時点で、分析で指定された年齢にまだ達していない生存していてまだ研究中の 2 人の参加者がいました。 そのため、これらの参加者は生存率の計算から除外されました。
12 か月、18 か月、24 か月、36 か月までのベースライン
死亡時年齢の中央値
時間枠：36 か月目までのベースライン
研究中に死亡した参加者の死亡時年齢。 すべての死亡は治験責任医師によって治験薬とは無関係であると評価されました。
36 か月目までのベースライン
12、24、および 36 か月の年齢に対する体重 (WFA) のパーセンタイルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目
このアウトカム指標では、ベースラインからの変化を WFA のパーセンタイルで測定することにより、成長に対するセベリパーゼ アルファの効果を評価しました。 WFAのパーセンタイルは、訪問ごとに観察された値として要約されました。 ベースラインは、セベリパーゼ アルファの初回注入前に入手可能な最後の評価として定義されました。
ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目
ベースライン、12、24、および 36 か月で発育阻害、消耗、または低体重の参加者の数
時間枠：12 か月目、24 か月目、36 か月目のベースライン

栄養不足の次の 3 つの二分法指標の基準を満たした参加者の数が報告されました。 これらの指標には以下が含まれます。

  1. 発育阻害は、身長/年齢の中央値よりも標準偏差が 2 つ以上低い場合と定義されました。
  2. 消耗は、長さに対する重さ/高さに対する重さの中央値よりも少なくとも 2 つの標準偏差を消耗することとして定義されました。
  3. 低体重は、WFA の中央値より標準偏差が 2 以上低い場合と定義されました。
12 か月目、24 か月目、36 か月目のベースライン
12、24、および 36 か月目の血清トランスアミナーゼ (ALT および AST) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目
このアウトカム指標では、12、24、36 か月目にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインからの変化を測定することにより、肝機能に対するセベリパーゼ アルファの効果を評価しました。 結果は単位/リットル (U/L) で報告されます。
ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目
12、24、および 36 か月目の血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目
ベースラインから 12、24、および 36 か月までの炎症マーカー血清フェリチンの変化の中央値が示されています。 分析された参加者の数は、ベースライン値と指定された時点 (12、24、および 36 か月) の値の両方を持っていた FAS からの参加者のみを反映しています。 結果はマイクログラム (ug)/L で報告されます。
ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目
無輸血ヘモグロビン正常化（TFHN）を達成し維持している参加者の数
時間枠：36 か月目までのベースライン

TFHN を達成および維持している参加者の数が表示されます。 TFHN を達成するには、参加者は次の基準を満たす必要がありました。

  1. ベースライン後の 2 回のヘモグロビン測定値は、少なくとも 4 週間間隔で、年齢調整された正常下限 (LLN) を上回っていました。
  2. (最小) 4 週間の期間中に、ヘモグロビンの既知の追加測定値が年齢調整 LLN を下回ったことはありません。
  3. (最小) 4 週間の期間中、または (最小) 4 週間の最初のヘモグロビン測定前の 2 週間、参加者に輸血は行われませんでした。 3 つの基準がすべて満たされた場合、参加者は 4 週間の最初のヘモグロビン評価の日に TFHN を達成したと見なされました。 参加者は、6 週目に輸血を受けておらず、研究の 8 週目から少なくとも 13 週間 (3 か月）。
36 か月目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alexion Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年6月6日

一次修了 (実際)

2018年10月30日

研究の完了 (実際)

2018年10月30日

試験登録日

最初に提出

2014年7月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月16日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月29日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LAL-CL08

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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