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Estudio clínico en lactantes con deficiencia de lipasa ácida lisosomal rápidamente progresiva

29 de octubre de 2019 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Estudio de fase 2, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y la farmacocinética de la sebelipasa alfa en lactantes con deficiencia de lipasa ácida lisosomal rápidamente progresiva

Este fue un estudio abierto, de dosis repetidas, de sebelipasa alfa en bebés con deficiencia de lipasa ácida lisosomal rápidamente progresiva (LAL-D). Los participantes elegibles recibieron infusiones de sebelipasa alfa una vez por semana durante un máximo de 3 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal es un trastorno de almacenamiento de lípidos autosómico recesivo raro causado por una marcada disminución o ausencia total de la enzima LAL, lo que lleva a la acumulación de lípidos, predominantemente ésteres de colesterilo y triglicéridos, en varios tejidos y tipos de células. En el hígado, la acumulación de lípidos en hepatocitos y macrófagos conduce a hepatomegalia, fibrosis, cirrosis, disfunción hepática e insuficiencia hepática. En el intestino delgado, la acumulación de macrófagos cargados de lípidos en la lámina propia conduce a una malabsorción profunda.

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal que se presenta en la infancia es una forma extremadamente rara de la enfermedad caracterizada por malabsorción profunda, falla del crecimiento e insuficiencia hepática que suele ser fatal dentro de los primeros 6 meses de vida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 8 meses (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento del padre o tutor legal del participante (si corresponde) para participar en el estudio
  2. Confirmación de una disminución documentada de la actividad de LAL en relación con el rango normal del laboratorio que realiza el ensayo o confirmación del diagnóstico de LAL-D según lo determinado por un laboratorio central aprobado por el Patrocinador

  3. Preocupaciones clínicas sustanciales, en opinión del Investigador y el Patrocinador, de progresión rápida de la enfermedad que requieren intervención médica urgente, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Marcada distensión abdominal y hepatomegalia
    • fracaso para prosperar
    • Alteración de la coagulación
    • Anemia severa
    • Hermano con curso rápidamente progresivo de LAL-D

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad concurrente clínicamente importante
  2. El participante tenía > 8 meses de edad en el momento de la primera dosis
  3. El participante recibió un medicamento en investigación distinto de sebelipasa alfa en los 14 días anteriores a la primera dosis de sebelipasa alfa en este estudio.
  4. Preparación mieloablativa, u otro acondicionamiento sistémico previo al trasplante, para trasplante de células madre hematopoyéticas o de hígado
  5. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de hígado
  6. Hipersensibilidad conocida a los huevos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Sebelipasa Alfa de etiqueta abierta
Todos los participantes iniciaron infusiones intravenosas (IV) una vez por semana (qw) con sebelipasa alfa a una dosis de 1 miligramo/kilogramo (mg/kg) qw. Un participante que cumplió con los criterios de aumento de dosis definidos en el protocolo a una dosis de 1 mg/kg qw podría ser considerado para un aumento de dosis a 3 mg/kg qw. Si un participante continúa cumpliendo con los criterios de aumento de la dosis después de al menos 4 infusiones a una dosis de 3 mg/kg qw, se podría considerar al participante para un aumento adicional de la dosis a 5 mg/kg qw. Según las disposiciones específicas de cada país (solo Reino Unido), se podría considerar a los participantes para un aumento adicional de la dosis a 7,5 mg/kg qw si una revisión exhaustiva del caso indicara que un participante seguía teniendo evidencia de progresión de la enfermedad a una dosis de 5 mg/kg qw. Todos los aumentos de dosis dependieron de la seguridad y tolerabilidad aceptables de las infusiones anteriores y se llevaron a cabo por acuerdo mutuo del investigador y el patrocinador y después de la aprobación de un comité de seguridad independiente.
Droga: Sebelipasa Alfa
La sebelipasa alfa es una lipasa ácida lisosomal humana recombinante. El medicamento en investigación es una terapia de sustitución enzimática destinada al tratamiento de participantes con LAL-D. La dosificación se produjo una vez por semana durante un máximo de 3 años.
Otros nombres:
  • SBC-102

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes que experimentaron eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el mes 37
Se presenta el número de participantes que experimentaron TEAE graves para los participantes que recibieron sebelipasa alfa en este estudio abierto. Los eventos adversos se obtuvieron a través de informes espontáneos o provocados mediante preguntas o exámenes específicos del padre o tutor legal del participante. Un evento adverso se definió como cualquier evento médico adverso nuevo o empeoramiento de una condición médica preexistente en un participante, esté o no relacionado causalmente con la administración del fármaco del estudio. El investigador calificó la gravedad de los eventos adversos como leve, moderada o grave según las definiciones desarrolladas a partir de la terminología estándar v3.1.1 del Modelo de tabulación de datos del estudio del Clinical Data Interchange Standards Consortium. Los eventos adversos se informaron desde la fecha del consentimiento informado hasta la finalización de la visita de seguimiento aproximadamente 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un resumen de todos los EA graves y otros no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo EA notificado.
Evaluación hasta el mes 37

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que sobreviven hasta los 12, 18, 24 y 36 meses de edad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Mes 12, Mes 18, Mes 24 y Mes 36
El porcentaje de participantes en el FAS que sobrevivieron a los 12, 18, 24 y 36 meses de edad. El intervalo de confianza exacto se calculó mediante el método de Clopper-Pearson. Se excluyeron los participantes con estado de supervivencia desconocido a la edad especificada en el análisis. A los 36 meses, había 2 participantes vivos y aún en estudio que aún no habían alcanzado la edad especificada en el análisis. Como tal, estos participantes fueron excluidos del cálculo del porcentaje de supervivencia.
Línea de base hasta el Mes 12, Mes 18, Mes 24 y Mes 36
Edad media al morir
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 36
Edad de muerte de los participantes que fallecieron durante el estudio. Todas las muertes fueron evaluadas por el investigador como no relacionadas con el fármaco del estudio.
Línea de base hasta el mes 36
Cambio desde el inicio en percentiles de peso para la edad (WFA) a los 12, 24 y 36 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12, Mes 24 y Mes 36
Esta medida de resultado evaluó los efectos de la sebelipasa alfa en el crecimiento midiendo los cambios desde el inicio en percentiles para WFA. Los percentiles de WFA se resumieron como valores observados por visita. El valor inicial se definió como la última evaluación disponible antes de la primera infusión de sebelipasa alfa.
Línea de base, Mes 12, Mes 24 y Mes 36
Número de participantes con retraso del crecimiento, emaciación o bajo peso al inicio, 12, 24 y 36 meses
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 12, mes 24 y mes 36

Se informó el número de participantes que cumplieron con los criterios para los siguientes 3 indicadores dicotómicos de desnutrición. Estos indicadores incluían lo siguiente:

  1. El retraso en el crecimiento se definió como al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la mediana de longitud para la edad/talla para la edad.
  2. La emaciación se definió como una pérdida de al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la mediana del peso para la longitud/peso para la talla.
  3. El bajo peso se definió como al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la mediana para WFA.
Línea de base al mes 12, mes 24 y mes 36
Cambio desde el inicio en las transaminasas séricas (ALT y AST) en los meses 12, 24 y 36
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12, Mes 24 y Mes 36
Esta medida de resultado evaluó los efectos de la sebelipasa alfa en la función hepática al medir el cambio desde el inicio en la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) en los meses 12, 24 y 36. Los resultados se informan en unidades/litro (U/L).
Línea de base, Mes 12, Mes 24 y Mes 36
Cambio desde el inicio en la ferritina sérica en los meses 12, 24 y 36
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12, Mes 24 y Mes 36
Se presenta el cambio medio en el marcador inflamatorio de ferritina sérica desde el inicio hasta los meses 12, 24 y 36. El número de participantes analizados refleja solo aquellos del FAS que tenían tanto un valor inicial como un valor en el punto de tiempo indicado (Meses 12, 24 y 36). Los resultados se informan en microgramos (ug)/L.
Línea de base, Mes 12, Mes 24 y Mes 36
Número de participantes que lograron y mantuvieron la normalización de hemoglobina libre de transfusiones (TFHN)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 36

Se presenta el número de participantes que lograron y mantuvieron TFHN. Para lograr el TFHN, el participante debía cumplir con los siguientes criterios:

  1. Dos mediciones posteriores a la línea base de hemoglobina, con al menos 4 semanas de diferencia, estuvieron por encima del límite inferior normal ajustado por edad (LLN);
  2. Ninguna medición adicional conocida de hemoglobina estuvo por debajo del LLN ajustado por edad durante el período (mínimo) de 4 semanas;
  3. No se administraron transfusiones al participante durante el período (mínimo) de 4 semanas, ni durante las 2 semanas anteriores a la primera medición de hemoglobina en el período (mínimo) de 4 semanas. Si se cumplían los 3 criterios, se consideraba que un participante había logrado TFHN en la fecha de la primera evaluación de hemoglobina en el período de 4 semanas. Se consideró que un participante había mantenido TFHN si no tenía transfusiones en la semana 6 y no tenía niveles de hemoglobina anormalmente bajos (niveles por debajo del LLN ajustado por edad) a partir de la semana 8 del estudio y continuando durante al menos 13 semanas (3 meses). ).
Línea de base hasta el mes 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

6 de junio de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de octubre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

18 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LAL-CL08

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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