Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование у младенцев с быстро прогрессирующим дефицитом лизосомальной кислой липазы

29 октября 2019 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы 2 по оценке безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики себелипазы альфа у детей раннего возраста с быстро прогрессирующим дефицитом лизосомальной кислой липазы

Это было открытое исследование с повторным введением себелипазы альфа у детей раннего возраста с быстро прогрессирующим дефицитом лизосомальной кислой липазы (LAL-D). Подходящие участники получали еженедельные инфузии себелипазы альфа на срок до 3 лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дефицит лизосомной кислой липазы является редким аутосомно-рецессивным нарушением накопления липидов, которое вызывается заметным снижением или полным отсутствием фермента ЛАЛ, что приводит к накоплению липидов, преимущественно эфиров холестерина и триглицеридов, в различных тканях и типах клеток. В печени накопление липидов в гепатоцитах и ​​макрофагах приводит к гепатомегалии, фиброзу, циррозу, дисфункции печени и печеночной недостаточности. В тонком кишечнике накопление липидных макрофагов в собственной пластинке приводит к выраженной мальабсорбции.

Дефицит лизосомальной кислой липазы, проявляющийся в младенчестве, является крайне редкой формой заболевания, характеризующейся выраженной мальабсорбцией, задержкой роста и печеночной недостаточностью, которая обычно приводит к летальному исходу в течение первых 6 месяцев жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 8 месяцев (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Согласие родителя или законного опекуна участника (если применимо) на участие в исследовании
  2. Подтверждение задокументированного снижения активности ЛАЛ по сравнению с нормальным диапазоном в лаборатории, выполняющей анализ, или подтверждение диагноза ЛАЛ-Д, установленного утвержденной Спонсором центральной лабораторией.

  3. Существенные клинические опасения, по мнению исследователя и спонсора, в отношении быстрого прогрессирования заболевания, требующего срочного медицинского вмешательства, включая, но не ограничиваясь следующим:

    • Выраженное вздутие живота и гепатомегалия
    • Неспособность процветать
    • Нарушение свертывания
    • Тяжелая анемия
    • Брат или сестра с быстро прогрессирующим течением ЛАЛ-Д

Критерий исключения:

  1. Клинически значимое сопутствующее заболевание
  2. Участнику было > 8 месяцев на момент первой дозы
  3. Участник получил исследуемый лекарственный препарат, отличный от себелипазы альфа, в течение 14 дней до первой дозы себелипазы альфа в этом исследовании.
  4. Миелоабляционная подготовка или другое системное кондиционирование перед трансплантацией для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или печени
  5. Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или печени
  6. Известная гиперчувствительность к яйцам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Себелипаза альфа, открытая этикетка
Все участники начали один раз в неделю (qw) внутривенные (IV) инфузии себелипазы альфа в дозе 1 миллиграмм/килограмм (мг/кг) qw. Участник, который соответствовал определенным в протоколе критериям повышения дозы при дозе 1 мг/кг qw, мог быть рассмотрен для повышения дозы до 3 мг/кг qw. Если участник продолжал соответствовать критериям повышения дозы после по крайней мере 4 инфузий в дозе 3 мг/кг qw, участнику можно было бы предложить дальнейшее повышение дозы до 5 мг/кг qw. В соответствии с положениями, специфичными для страны (только для Соединенного Королевства), для участников может быть рассмотрено дальнейшее повышение дозы до 7,5 мг/кг один раз в неделю, если тщательный анализ случая показал, что у участника по-прежнему сохраняются признаки прогрессирования заболевания при дозе 5 мг/кг. qw. Все увеличения дозы зависели от приемлемой безопасности и переносимости предшествующих инфузий и проводились по взаимному согласию исследователя и спонсора и после одобрения независимым комитетом по безопасности.
Лекарство: Себелипаза Альфа
Себелипаза альфа представляет собой рекомбинантную липазу лизосомальной кислоты человека. Исследуемый лекарственный препарат представляет собой ферментную заместительную терапию, предназначенную для лечения участников с LAL-D. Дозирование происходило один раз в неделю на срок до 3 лет.
Другие имена:
  • СБК-102

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники, испытывающие тяжелые нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Скрининг до 37 месяца
Количество участников с тяжелыми TEAE представлено для участников, которые получали себелипазу альфа в этом открытом исследовании. Нежелательные явления были выявлены в результате спонтанных сообщений или путем специального опроса или обследования родителей или законных опекунов участников. Побочное явление определяли как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания у участника, независимо от того, было ли оно причинно связано с введением исследуемого препарата. Тяжесть нежелательных явлений была оценена исследователем как легкая, умеренная или тяжелая на основе определений, разработанных на основе стандартной терминологии модели табуляции данных исследования Консорциума стандартов обмена клиническими данными версии 3.1.1. Сообщения о нежелательных явлениях велись с даты информированного согласия до завершения контрольного визита примерно через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Сводка всех серьезных и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные НЯ».
Скрининг до 37 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, доживших до 12, 18, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-го, 18-го, 24-го и 36-го месяцев
Процент участников FAS, доживших до 12, 18, 24 и 36 месяцев. Точный доверительный интервал рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона. Участники с неизвестным статусом выживания в возрасте, указанном в анализе, были исключены. На 36 месяце было 2 участника, которые были живы и все еще находились в исследовании, еще не достигнув возраста, указанного в анализе. Таким образом, эти участники были исключены из расчета процента выживших.
Исходный уровень до 12-го, 18-го, 24-го и 36-го месяцев
Средний возраст смерти
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяца
Возраст на момент смерти для участников, умерших во время исследования. Все смерти были оценены исследователем как не связанные с исследуемым препаратом.
Исходный уровень до 36 месяца
Изменение процентилей массы тела к возрасту (WFA) по сравнению с исходным уровнем в 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12, месяц 24 и месяц 36
Эта мера исхода оценивала влияние себелипазы альфа на рост путем измерения изменений по сравнению с исходным уровнем в процентилях для WFA. Процентили для WFA были суммированы как наблюдаемые значения по посещениям. Исходный уровень определяли как последнюю доступную оценку перед первой инфузией себелипазы альфа.
Исходный уровень, месяц 12, месяц 24 и месяц 36
Количество участников с задержкой роста, истощением или недостаточным весом на исходном уровне, через 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень для 12-го, 24-го и 36-го месяцев

Сообщалось о количестве участников, которые соответствовали критериям следующих 3 дихотомических индикаторов недостаточного питания. Эти показатели включали следующее:

  1. Низкорослость определяли как минимум на 2 стандартных отклонения ниже медианы соотношения длины тела к возрасту/роста к возрасту.
  2. Истощение определялось как истощение по крайней мере на 2 стандартных отклонения ниже медианы для массы тела к длине тела/веса к росту.
  3. Недостаток веса определялся как минимум на 2 стандартных отклонения ниже медианы для WFA.
Исходный уровень для 12-го, 24-го и 36-го месяцев
Изменение сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ) по сравнению с исходным уровнем через 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12, месяц 24 и месяц 36
Этот показатель исхода оценивал влияние себелипазы альфа на функцию печени путем измерения изменения по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) через 12, 24 и 36 месяцев. Результаты представлены в единицах/литр (Ед/л).
Исходный уровень, месяц 12, месяц 24 и месяц 36
Изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем через 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12, месяц 24 и месяц 36
Представлено среднее изменение воспалительного маркера сывороточного ферритина от исходного уровня до месяцев 12, 24 и 36. Количество проанализированных участников отражает только тех участников из FAS, которые имели как базовое значение, так и значение в указанный момент времени (12, 24 и 36 месяцев). Результаты представлены в микрограммах (мкг)/л.
Исходный уровень, месяц 12, месяц 24 и месяц 36
Количество участников, достигших и поддерживающих нормализацию гемоглобина без переливания крови (TFHN)
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяца

Представлено количество участников, достигших и сохранивших TFHN. Для достижения TFHN участник должен был соответствовать следующим критериям:

  1. Два исходных измерения гемоглобина с интервалом не менее 4 недель превышали скорректированный по возрасту нижний предел нормы (LLN);
  2. Никакие известные дополнительные измерения гемоглобина не были ниже скорректированного по возрасту НГН в течение (минимум) 4-недельного периода;
  3. Никакие переливания крови участнику не вводились в течение (минимум) 4-недельного периода или в течение 2 недель до первого измерения гемоглобина в (минимум) 4-недельном периоде. Если все 3 критерия были соблюдены, считалось, что участник достиг TFHN на дату первой оценки гемоглобина за 4-недельный период. Считалось, что у участника сохраняется TFHN, если он не переливал кровь на 6-й неделе и не имел аномально низкого уровня гемоглобина (уровни ниже скорректированного по возрасту LLN), начиная с 8-й недели исследования и продолжающегося в течение как минимум 13 недель (3 месяца). ).
Исходный уровень до 36 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июня 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 октября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAL-CL08

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться