Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Clínico em Lactentes com Deficiência Rapidamente Progressiva de Ácido Lisossomal Lipase

29 de outubro de 2019 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico aberto de fase 2 para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a eficácia e a farmacocinética da sebelipase alfa em bebês com deficiência de lipase ácida lisossômica rapidamente progressiva

Este foi um estudo aberto, de dose repetida, de sebelipase alfa em lactentes com deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL-D) rapidamente progressiva. Os participantes elegíveis receberam infusões uma vez por semana de sebelipase alfa por até 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A deficiência de lipase ácida lisossômica é um distúrbio autossômico recessivo raro de armazenamento de lipídios, causado por uma diminuição acentuada ou ausência completa da enzima LAL, levando ao acúmulo de lipídios, predominantemente ésteres de colesterol e triglicerídeos, em vários tecidos e tipos de células. No fígado, o acúmulo de lipídios nos hepatócitos e macrófagos leva à hepatomegalia, fibrose, cirrose, disfunção hepática e insuficiência hepática. No intestino delgado, o acúmulo de macrófagos carregados de lipídios na lâmina própria leva a má absorção profunda.

A deficiência de lipase ácida lisossômica que se apresenta na infância é uma forma extremamente rara da doença caracterizada por má absorção profunda, falha no crescimento e insuficiência hepática que geralmente é fatal nos primeiros 6 meses de vida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 8 meses (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O pai ou responsável legal do participante (se aplicável) consente em participar do estudo
  2. Confirmação da atividade LAL diminuída documentada em relação ao intervalo normal do laboratório que realiza o ensaio ou confirmação do diagnóstico LAL-D conforme determinado por um laboratório central aprovado pelo Patrocinador

  3. Preocupações clínicas substanciais, na opinião do Investigador e do Patrocinador, de rápida progressão da doença que requerem intervenção médica urgente, incluindo, entre outras, o seguinte:

    • Distensão abdominal acentuada e hepatomegalia
    • Falha em prosperar
    • Perturbação da coagulação
    • anemia severa
    • Irmão com curso rapidamente progressivo de LAL-D

Critério de exclusão:

  1. Doença concomitante clinicamente importante
  2. O participante tinha > 8 meses de idade no momento da primeira dosagem
  3. O participante recebeu um medicamento experimental diferente de sebelipase alfa 14 dias antes da primeira dose de sebelipase alfa neste estudo
  4. Preparação mieloablativa, ou outro condicionamento pré-transplante sistêmico, para transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de fígado
  5. Células-tronco hematopoiéticas ou transplante hepático prévio
  6. Hipersensibilidade conhecida a ovos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Sebelipase Alfa de rótulo aberto
Todos os participantes iniciaram infusões intravenosas (IV) uma vez por semana (qw) com sebelipase alfa na dose de 1 miligrama/quilograma (mg/kg) qw. Um participante que atendeu aos critérios de escalonamento de dose definidos pelo protocolo em uma dose de 1 mg/kg qw pode ser considerado para um escalonamento de dose para 3 mg/kg qw. Se um participante continuar a atender aos critérios de escalonamento de dose após pelo menos 4 infusões em uma dose de 3 mg/kg qw, o participante pode ser considerado para um escalonamento de dose adicional para 5 mg/kg qw. De acordo com as disposições específicas do país (somente no Reino Unido), os participantes podem ser considerados para um escalonamento de dose adicional para 7,5 mg/kg qw se uma revisão completa do caso indicar que um participante continuou a ter evidências de progressão da doença com uma dose de 5 mg/kg qw. Todos os aumentos de dose dependiam da segurança e tolerabilidade aceitáveis ​​das infusões anteriores e foram realizados por acordo mútuo do investigador e do patrocinador e após a aprovação de um comitê de segurança independente.
Medicamento: Sebelipase Alfa
Sebelipase alfa é uma lipase ácida lisossomal humana recombinante. O medicamento experimental é uma terapia de reposição enzimática destinada ao tratamento de participantes com LAL-D. A dosagem ocorreu uma vez por semana por até 3 anos.
Outros nomes:
  • SBC-102

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Triagem até o mês 37
O número de participantes com TEAEs graves é apresentado para participantes que receberam sebelipase alfa neste estudo aberto. Os eventos adversos foram obtidos por meio de relato espontâneo ou induzidos por questionamento específico ou exame dos pais ou responsável legal do participante. Um evento adverso foi definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou piora de uma condição médica pré-existente em um participante, relacionada ou não à administração do medicamento do estudo. A gravidade do evento adverso foi classificada pelo investigador como leve, moderada ou grave com base nas definições desenvolvidas a partir da terminologia padrão v3.1.1 do Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model. O relato de eventos adversos foi desde a data do consentimento informado até a conclusão da visita de acompanhamento em aproximadamente 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Um resumo de todos os EAs graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de EAs relatados.
Triagem até o mês 37

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que sobrevivem aos 12, 18, 24 e 36 meses de idade
Prazo: Linha de base até o mês 12, mês 18, mês 24 e mês 36
A porcentagem de participantes do FAS que sobreviveram aos 12, 18, 24 e 36 meses de idade. O intervalo de confiança exato foi calculado pelo método de Clopper-Pearson. Participantes com status de sobrevivência desconhecido na idade especificada na análise foram excluídos. Aos 36 meses, havia 2 participantes vivos e ainda em estudo que ainda não haviam atingido a idade especificada na análise. Como tal, esses participantes foram excluídos do cálculo do percentual de sobrevivência.
Linha de base até o mês 12, mês 18, mês 24 e mês 36
Idade mediana na morte
Prazo: Linha de base até o mês 36
Idade no momento da morte para os participantes que morreram durante o estudo. Todas as mortes foram avaliadas pelo investigador como não relacionadas ao medicamento do estudo.
Linha de base até o mês 36
Alteração da linha de base em percentis de peso para idade (WFA) aos 12, 24 e 36 meses
Prazo: Linha de base, mês 12, mês 24 e mês 36
Esta medida de resultado avaliou os efeitos da sebelipase alfa no crescimento, medindo as alterações da linha de base em percentis para WFA. Os percentis para WFA foram resumidos como valores observados por visita. A linha de base foi definida como a última avaliação disponível antes da primeira infusão de sebelipase alfa.
Linha de base, mês 12, mês 24 e mês 36
Número de participantes com atraso no crescimento, emagrecimento ou baixo peso na linha de base, 12, 24 e 36 meses
Prazo: Linha de base para o mês 12, mês 24 e mês 36

Foi relatado o número de participantes que preencheram os critérios para os 3 indicadores dicotômicos de desnutrição a seguir. Esses indicadores incluíram o seguinte:

  1. O atraso no crescimento foi definido como pelo menos 2 desvios padrão abaixo da mediana para comprimento por idade/altura por idade.
  2. Emaciação foi definida como perda de pelo menos 2 desvios padrão abaixo da mediana para peso por comprimento/peso por altura.
  3. Baixo peso foi definido como pelo menos 2 desvios padrão abaixo da mediana para WFA.
Linha de base para o mês 12, mês 24 e mês 36
Mudança da linha de base nas transaminases séricas (ALT e AST) no mês 12, 24 e 36
Prazo: Linha de base, mês 12, mês 24 e mês 36
Esta medida de resultado avaliou os efeitos da sebelipase alfa na função hepática medindo a alteração da linha de base na alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) nos meses 12, 24 e 36. Os resultados são relatados em unidades/litro (U/L).
Linha de base, mês 12, mês 24 e mês 36
Mudança da linha de base na ferritina sérica no mês 12, 24 e 36
Prazo: Linha de base, mês 12, mês 24 e mês 36
A alteração mediana no marcador inflamatório ferritina sérica desde a linha de base até os meses 12, 24 e 36 é apresentada. O número de participantes analisados ​​reflete apenas aqueles do FAS que tinham um valor de linha de base e um valor no ponto de tempo indicado (Meses 12, 24 e 36). Os resultados são relatados em microgramas (ug)/L.
Linha de base, mês 12, mês 24 e mês 36
Número de participantes alcançando e mantendo a normalização da hemoglobina sem transfusão (TFHN)
Prazo: Linha de base até o mês 36

O número de participantes alcançando e mantendo o TFHN é apresentado. Para que o TFHN fosse alcançado, o participante deveria atender aos seguintes critérios:

  1. Duas medições de hemoglobina após a linha de base, com pelo menos 4 semanas de intervalo, estavam acima do limite inferior normal ajustado à idade (LLN);
  2. Nenhuma medição adicional conhecida de hemoglobina estava abaixo do LIN ajustado à idade durante o período (mínimo) de 4 semanas;
  3. Nenhuma transfusão foi administrada ao participante durante o período (mínimo) de 4 semanas, ou por 2 semanas antes da primeira medição de hemoglobina no período (mínimo) de 4 semanas. Se todos os 3 critérios fossem atendidos, um participante era considerado como tendo alcançado TFHN na data da primeira avaliação de hemoglobina no período de 4 semanas. Um participante foi considerado como tendo mantido TFHN se ele/ela estava livre de transfusão na semana 6 e não apresentava níveis de hemoglobina anormalmente baixos (níveis abaixo do LLN ajustado para idade) começando na semana 8 do estudo e continuando por pelo menos 13 semanas (3 meses ).
Linha de base até o mês 36

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

6 de junho de 2014

Conclusão Primária (REAL)

30 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

30 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de julho de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

18 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAL-CL08

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever