Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse hos spædbørn med hurtigt progressiv lysosomal syrelipase-mangel

29. oktober 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

Et fase 2, åbent, multicenter-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​Sebelipase Alfa hos spædbørn med hurtigt progressiv lysosomal syrelipase-mangel

Dette var en åben undersøgelse med gentagen dosis af sebelipase alfa hos spædbørn med hurtigt fremadskridende lysosomal syrelipase-mangel (LAL-D). Kvalificerede deltagere modtog en gang ugentlig infusion af sebelipase alfa i op til 3 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lysosomal syrelipase-mangel er en sjælden autosomal recessiv lipidlagringsforstyrrelse, der er forårsaget af et markant fald eller fuldstændigt fravær af LAL-enzymet, hvilket fører til akkumulering af lipider, overvejende kolesterylestere og triglycerider, i forskellige væv og celletyper. I leveren fører ophobning af lipider i hepatocytter og makrofager til hepatomegali, fibrose, cirrhose, leverdysfunktion og leversvigt. I tyndtarmen fører lipidladet makrofagakkumulering i lamina propria til dyb malabsorption.

Lysosomal syrelipase-mangel, der viser sig i spædbørn, er en ekstremt sjælden form for sygdommen karakteriseret ved dyb malabsorption, vækstsvigt og leversvigt, som normalt er dødelig inden for de første 6 måneder af livet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 8 måneder (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerens forælder eller værge (hvis relevant) giver samtykke til deltagelse i undersøgelsen
  2. Bekræftelse af dokumenteret nedsat LAL-aktivitet i forhold til normalområdet for laboratoriet, der udfører analysen eller bekræftelse af LAL-D-diagnose som bestemt af et sponsorgodkendt centrallaboratorium

  3. Væsentlige kliniske bekymringer, efter investigator og sponsor, af hurtig sygdomsprogression, der kræver akut medicinsk intervention, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • Udtalt abdominal udspiling og hepatomegali
    • Manglende trives
    • Forstyrrelse af koagulation
    • Alvorlig anæmi
    • Søskende med hurtigt fremadskridende LAL-D-forløb

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk vigtig samtidig sygdom
  2. Deltageren var > 8 måneder gammel på tidspunktet for første dosering
  3. Deltageren modtog et andet forsøgslægemiddel end sebelipase alfa inden for 14 dage før den første dosis sebelipase alfa i denne undersøgelse
  4. Myeloablativ præparat eller anden systemisk prætransplantationskonditionering til hæmatopoietisk stamcelle- eller levertransplantation
  5. Tidligere hæmatopoietisk stamcelle- eller levertransplantation
  6. Kendt overfølsomhed over for æg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Open-Label Sebelipase Alfa
Alle deltagere påbegyndte en gang ugentlig (qw) intravenøse (IV) infusioner med sebelipase alfa i en dosis på 1 milligram/kilogram (mg/kg) qw. En deltager, der opfyldte protokoldefinerede dosiseskaleringskriterier ved en dosis på 1 mg/kg qw, kunne overvejes for en dosiseskalering til 3 mg/kg qw. Hvis en deltager fortsatte med at opfylde kriterierne for dosiseskalering efter mindst 4 infusioner i en dosis på 3 mg/kg qw, kunne deltageren overvejes for en yderligere dosiseskalering til 5 mg/kg qw. I henhold til landespecifikke bestemmelser (kun Storbritannien) kunne deltagerne komme i betragtning til en yderligere dosiseskalering til 7,5 mg/kg qw, hvis en grundig case-gennemgang indikerede, at en deltager fortsat havde tegn på sygdomsprogression ved en dosis på 5 mg/kg qw. Alle dosiseskaleringer var betinget af acceptabel sikkerhed og tolerabilitet af forudgående infusioner og blev udført efter gensidig aftale mellem investigator og sponsor og efter godkendelse af en uafhængig sikkerhedskomité.
Medicin: Sebelipase Alfa
Sebelipase alfa er en rekombinant human lysosomal syrelipase. Forsøgslægemidlet er en enzymerstatningsterapi beregnet til behandling af deltagere med LAL-D. Dosering fandt sted én gang om ugen i op til 3 år.
Andre navne:
  • SBC-102

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere, der oplever alvorlige behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Visning til og med måned 37
Antallet af deltagere, der oplever alvorlige TEAE'er, er præsenteret for deltagere, der modtog sebelipase alfa i denne åbne undersøgelse. Uønskede hændelser blev opnået gennem spontan rapportering eller fremkaldt ved specifik afhøring eller undersøgelse af deltagerens forælder eller værge. En uønsket hændelse blev defineret som enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand hos en deltager, uanset om det er årsagssammenhængende med administration af forsøgslægemidlet. Alvorligheden af ​​bivirkninger blev af investigator klassificeret som mild, moderat eller alvorlig baseret på definitioner udviklet fra Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standardterminologi v3.1.1. Bivirkningsrapportering var fra datoen for informeret samtykke indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget ca. 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En oversigt over alle alvorlige og andre ikke-seriøse AE'er uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporteret AE.
Visning til og med måned 37

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der overlever til 12, 18, 24 og 36 måneders alderen
Tidsramme: Baseline til og med måned 12, måned 18, måned 24 og måned 36
Procentdelen af ​​deltagere i FAS, der overlevede til 12, 18, 24 og 36 måneders alderen. Det nøjagtige konfidensinterval blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Deltagere med ukendt overlevelsesstatus i den alder specificeret i analysen blev udelukket. Efter 36 måneder var der 2 deltagere, som var i live og stadig i undersøgelsen, som endnu ikke havde nået den alder, der var specificeret i analysen. Som sådan blev disse deltagere udelukket fra beregningen af ​​procent overlevende.
Baseline til og med måned 12, måned 18, måned 24 og måned 36
Middelalder ved døden
Tidsramme: Baseline til og med måned 36
Alder ved død for deltagere, der døde under undersøgelsen. Alle dødsfald blev vurderet af investigator som ikke-relaterede til studielægemidlet.
Baseline til og med måned 36
Ændring fra baseline i procenter for vægt for alder (WFA) ved 12, 24 og 36 måneder
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24 og måned 36
Dette resultatmål evaluerede virkningerne af sebelipase alfa på væksten ved at måle ændringerne fra baseline i percentiler for WFA. Percentiler for WFA blev opsummeret som observerede værdier ved besøg. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før den første infusion af sebelipase alfa.
Baseline, måned 12, måned 24 og måned 36
Antal deltagere med stunting, spild eller undervægt ved baseline, 12, 24 og 36 måneder
Tidsramme: Baseline til måned 12, måned 24 og måned 36

Antallet af deltagere, der opfyldte kriterierne for følgende 3 dikotomiske indikatorer for underernæring, blev rapporteret. Disse indikatorer omfattede følgende:

  1. Stunting blev defineret som mindst 2 standardafvigelser under medianen for længde-for-alder/højde-for-alder.
  2. Spild blev defineret som spild af mindst 2 standardafvigelser under medianen for vægt-for-længde/vægt-for-højde.
  3. Undervægt blev defineret som mindst 2 standardafvigelser under medianen for WFA.
Baseline til måned 12, måned 24 og måned 36
Ændring fra baseline i serumtransaminaser (ALT og AST) ved måned 12, 24 og 36
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24 og måned 36
Dette resultatmål evaluerede virkningerne af sebelipase alfa på leverfunktionen ved at måle ændringen fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) i måned 12, 24 og 36. Resultater rapporteres i enheder/liter (U/L).
Baseline, måned 12, måned 24 og måned 36
Ændring fra baseline i serumferritin ved måned 12, 24 og 36
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24 og måned 36
Medianændringen i den inflammatoriske markør serum ferritin fra baseline til måned 12, 24 og 36 er præsenteret. Antallet af analyserede deltagere afspejler kun dem fra FAS, som havde både en basisværdi og en værdi på det angivne tidspunkt (måned 12, 24 og 36). Resultater er rapporteret i mikrogram (ug)/L.
Baseline, måned 12, måned 24 og måned 36
Antal deltagere, der opnår og opretholder transfusionsfri hæmoglobinnormalisering (TFHN)
Tidsramme: Baseline til og med måned 36

Antallet af deltagere, der opnår og opretholder TFHN, præsenteres. For at TFHN kunne opnås, skulle deltageren opfylde følgende kriterier:

  1. To post-baseline-målinger af hæmoglobin, med mindst 4 ugers mellemrum, var over den aldersjusterede nedre normalgrænse (LLN);
  2. Ingen kendte yderligere målinger af hæmoglobin var under den aldersjusterede LLN i løbet af (minimum) 4 ugers periode;
  3. Der blev ikke givet transfusioner til deltageren i løbet af (minimum) 4 ugers perioden eller i 2 uger forud for den første hæmoglobinmåling i (minimum) 4 ugers perioden. Hvis alle 3 kriterier var opfyldt, blev en deltager anset for at have opnået TFHN på datoen for den første hæmoglobinvurdering i 4-ugersperioden. En deltager blev anset for at have opretholdt TFHN, hvis han/hun var transfusionsfri i uge 6 og ikke havde unormalt lave hæmoglobinniveauer (niveauer under det aldersjusterede LLN) begyndende i uge 8 af undersøgelsen og fortsatte i mindst 13 uger (3 måneder) ).
Baseline til og med måned 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. juni 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2014

Først opslået (SKØN)

18. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAL-CL08

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lysosomal Acid Lipase-mangel

Kliniske forsøg med Sebelipase Alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner