Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie hos spedbarn med raskt progressiv lysosomal syrelipase-mangel

29. oktober 2019 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En fase 2, åpen etikett, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen, effektiviteten og farmakokinetikken til Sebelipase Alfa hos spedbarn med raskt progressiv lysosomal syrelipase-mangel

Dette var en åpen studie med gjentatte doser av sebelipase alfa hos spedbarn med raskt progressiv lysosomal syrelipase-mangel (LAL-D). Kvalifiserte deltakere fikk en gang ukentlig infusjon av sebelipase alfa i opptil 3 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lysosomal syrelipase-mangel er en sjelden autosomal recessiv lipidlagringsforstyrrelse som er forårsaket av en markert reduksjon eller fullstendig fravær av LAL-enzymet, noe som fører til akkumulering av lipider, hovedsakelig kolesterylestere og triglyserider, i ulike vev og celletyper. I leveren fører akkumulering av lipider i hepatocytter og makrofager til hepatomegali, fibrose, cirrhose, leverdysfunksjon og leversvikt. I tynntarmen fører lipidladet makrofagakkumulering i lamina propria til dyp malabsorpsjon.

Lysosomal syrelipase-mangel som oppstår i spedbarnsalderen er en ekstremt sjelden form av sykdommen preget av dyp malabsorpsjon, vekstsvikt og leversvikt som vanligvis er dødelig i løpet av de første 6 månedene av livet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 8 måneder (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakerens forelder eller juridiske verge (hvis aktuelt) samtykker til deltakelse i studien
  2. Bekreftelse av dokumentert redusert LAL-aktivitet i forhold til normalområdet til laboratoriet som utfører analysen eller bekreftelse av LAL-D-diagnose som bestemt av et sponsorgodkjent sentrallaboratorium

  3. Betydelige kliniske bekymringer, etter etterforsker og sponsor, av rask sykdomsprogresjon som krever akutt medisinsk intervensjon, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

    • Markert abdominal distensjon og hepatomegali
    • Unnlatelse av å trives
    • Forstyrrelse av koagulasjon
    • Alvorlig anemi
    • Søsken med raskt progressivt forløp av LAL-D

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk viktig samtidig sykdom
  2. Deltakeren var > 8 måneder gammel på tidspunktet for første dosering
  3. Deltakeren mottok et annet undersøkelsesmiddel enn sebelipase alfa innen 14 dager før den første dosen av sebelipase alfa i denne studien
  4. Myeloablativ preparat, eller annen systemisk pre-transplantasjonskondisjonering, for hematopoetisk stamcelle- eller levertransplantasjon
  5. Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller levertransplantasjon
  6. Kjent overfølsomhet for egg

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Open-Label Sebelipase Alfa
Alle deltakerne startet en gang ukentlig (qw) intravenøs (IV) infusjon med sebelipase alfa i en dose på 1 milligram/kilogram (mg/kg) qw. En deltaker som oppfylte protokolldefinerte doseeskaleringskriterier ved en dose på 1 mg/kg qw kunne vurderes for en doseeskalering til 3 mg/kg qw. Dersom en deltaker fortsatte å oppfylle doseøkningskriteriene etter minst 4 infusjoner med en dose på 3 mg/kg qw, kunne deltakeren vurderes for en ytterligere doseeskalering til 5 mg/kg qw. I henhold til landsspesifikke bestemmelser (kun Storbritannia), kunne deltakerne vurderes for en ytterligere doseeskalering til 7,5 mg/kg qw hvis en grundig saksgjennomgang indikerte at en deltaker fortsatte å ha bevis på sykdomsprogresjon ved en dose på 5 mg/kg qw. Alle doseeskaleringer var betinget av akseptabel sikkerhet og toleranse for tidligere infusjoner og ble utført etter gjensidig avtale mellom etterforskeren og sponsoren og etter godkjenning av en uavhengig sikkerhetskomité.
Legemiddel: Sebelipase Alfa
Sebelipase alfa er en rekombinant human lysosomal syrelipase. Utredningsmiddelet er en enzymerstatningsterapi beregnet for behandling av deltakere med LAL-D. Dosering skjedde én gang i uken i opptil 3 år.
Andre navn:
  • SBC-102

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere som opplever alvorlige behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Visning til og med måned 37
Antall deltakere som opplever alvorlige TEAE er presentert for deltakere som fikk sebelipase alfa i denne åpne studien. Bivirkninger ble oppnådd gjennom spontan rapportering eller fremkalt ved spesifikke avhør eller undersøkelser av deltakerens forelder eller verge. En uønsket hendelse ble definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand hos en deltaker, enten det er årsakssammenheng med administrering av studiemedikamentet. Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser ble gradert av etterforskeren som mild, moderat eller alvorlig basert på definisjoner utviklet fra Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standardterminologi v3.1.1. Bivirkningsrapportering var fra datoen for informert samtykke til fullføring av oppfølgingsbesøket ca. 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En oppsummering av alle alvorlige og andre ikke-seriøse bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapportert AE.
Visning til og med måned 37

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som overlever til 12, 18, 24 og 36 måneders alder
Tidsramme: Grunnlinje til og med måned 12, måned 18, måned 24 og måned 36
Prosentandelen av deltakere i FAS som overlevde til 12, 18, 24 og 36 måneders alder. Det nøyaktige konfidensintervallet ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. Deltakere med ukjent overlevelsesstatus i alderen spesifisert i analysen ble ekskludert. Ved 36 måneder var det 2 deltakere som var i live og fortsatt på studien som ennå ikke hadde nådd alderen spesifisert i analysen. Som sådan ble disse deltakerne ekskludert fra beregningen av prosent overlevende.
Grunnlinje til og med måned 12, måned 18, måned 24 og måned 36
Median alder ved død
Tidsramme: Grunnlinje til og med måned 36
Alder ved død for deltakere som døde under studien. Alle dødsfall ble vurdert av etterforskeren som ikke relatert til studiemedikamentet.
Grunnlinje til og med måned 36
Endring fra baseline i prosentiler for vekt for alder (WFA) ved 12, 24 og 36 måneder
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12, måned 24 og måned 36
Dette utfallsmålet evaluerte effekten av sebelipase alfa på vekst ved å måle endringene fra baseline i persentiler for WFA. Persentiler for WFA ble oppsummert som observerte verdier ved besøk. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første infusjonen av sebelipase alfa.
Grunnlinje, måned 12, måned 24 og måned 36
Antall deltakere med stunting, sløsing eller undervekt ved baseline, 12, 24 og 36 måneder
Tidsramme: Grunnlinje til måned 12, måned 24 og måned 36

Antall deltakere som oppfylte kriteriene for de følgende 3 dikotome indikatorene for underernæring ble rapportert. Disse indikatorene inkluderte følgende:

  1. Stunting ble definert som minst 2 standardavvik under medianen for lengde-for-alder/høyde-for-alder.
  2. Sløsing ble definert som sløsing med minst 2 standardavvik under medianen for vekt-for-lengde/vekt-for-høyde.
  3. Undervekt ble definert som minst 2 standardavvik under medianen for WFA.
Grunnlinje til måned 12, måned 24 og måned 36
Endring fra baseline i serumtransaminaser (ALT og AST) ved måned 12, 24 og 36
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12, måned 24 og måned 36
Dette utfallsmålet evaluerte effekten av sebelipase alfa på leverfunksjonen ved å måle endringen fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ved månedene 12, 24 og 36. Resultatene rapporteres i enheter/liter (U/L).
Grunnlinje, måned 12, måned 24 og måned 36
Endring fra baseline i serumferritin ved måned 12, 24 og 36
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12, måned 24 og måned 36
Median endring i inflammatorisk markør serum ferritin fra baseline til måned 12, 24 og 36 er presentert. Antallet deltakere som ble analysert reflekterer bare de fra FAS som hadde både en grunnlinjeverdi og en verdi på det angitte tidspunktet (måned 12, 24 og 36). Resultatene er rapportert i mikrogram (ug)/L.
Grunnlinje, måned 12, måned 24 og måned 36
Antall deltakere som oppnår og opprettholder transfusjonsfri hemoglobinnormalisering (TFHN)
Tidsramme: Grunnlinje til og med måned 36

Antall deltakere som oppnår og opprettholder TFHN presenteres. For at TFHN skulle oppnås, måtte deltakeren oppfylle følgende kriterier:

  1. To post-baseline-målinger av hemoglobin, med minst 4 ukers mellomrom, var over den aldersjusterte nedre normalgrensen (LLN);
  2. Ingen kjente ytterligere målinger av hemoglobin var under aldersjustert LLN i løpet av (minimum) 4 ukers perioden;
  3. Ingen transfusjoner ble gitt til deltakeren i løpet av (minimum) 4 ukers perioden, eller i 2 uker før den første hemoglobinmålingen i (minimum) 4 ukers perioden. Hvis alle 3 kriteriene var oppfylt, ble en deltaker ansett for å ha oppnådd TFHN på datoen for den første hemoglobinvurderingen i 4-ukersperioden. En deltaker ble ansett for å ha opprettholdt TFHN hvis han/hun var transfusjonsfri ved uke 6 og ikke hadde unormalt lave hemoglobinnivåer (nivåer under aldersjustert LLN) som startet ved uke 8 av studien og fortsatte i minst 13 uker (3 måneder) ).
Grunnlinje til og med måned 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. juni 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

18. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAL-CL08

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere