患有快速进展性溶酶体酸性脂肪酶缺乏症婴儿的临床研究

实验性的：开放标签 Sebelipase Alfa

所有参与者开始每周一次 (qw) 静脉内 (IV) sebelipase alfa 输注，剂量为 1 毫克/千克 (mg/kg) qw。 在 1 mg/kg qw 的剂量下满足方案定义的剂量递增标准的参与者可以考虑将剂量递增至 3 mg/kg qw。 如果参与者在以 3 mg/kg qw 的剂量进行至少 4 次输注后继续满足剂量递增标准，则可以考虑将参与者的剂量进一步递增至 5 mg/kg qw。 根据特定国家/地区的规定（仅限英国），如果彻底的病例审查表明参与者在 5 mg/kg 的剂量下继续有疾病进展的证据，则可以考虑将参与者的剂量进一步增加至 7.5 mg/kg qw qw。 所有剂量递增都取决于之前输注的可接受的安全性和耐受性，并且是在研究者和发起人的共同协议下并在独立安全委员会批准后进行的。

药品：Sebelipase阿尔法

Sebelipase alfa 是一种重组人溶酶体酸性脂肪酶。 研究性医药产品是一种酶替代疗法，用于治疗患有 LAL-D 的参与者。 给药每周一次，持续长达 3 年。

其他名称：

• SBC-102

经历严重治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者

在此开放标签研究中，为接受 sebelipase alfa 的参与者提供了经历严重 TEAE 的参与者人数。 不良事件是通过自发报告获得的，或者是通过对参与者的父母或法定监护人的具体询问或检查引起的。 不良事件被定义为参与者任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，无论是否与研究药物的给药有因果关系。 研究者根据临床数据交换标准联合会研究数据制表模型标准术语 v3.1.1 制定的定义，将不良事件的严重程度分级为轻度、中度或重度。 不良事件报告是从知情同意之日起至末次研究药物给药后约 30 天完成随访为止。 无论因果关系如何，所有严重和其他非严重 AE 的摘要位于已报告的 AE 模块中。

存活到 12、18、24 和 36 个月大的参与者百分比

FAS 参与者中存活到 12、18、24 和 36 个月大的百分比。 使用 Clopper-Pearson 方法计算确切的置信区间。 在分析中指定的年龄生存状况未知的参与者被排除在外。 在 36 个月时，有 2 名参与者还活着并且仍在接受研究，但尚未达到分析中指定的年龄。 因此，这些参与者被排除在存活百分比的计算之外。

中位死亡年龄

在研究期间死亡的参与者的死亡年龄。 所有死亡均由研究者评估为与研究药物无关。

12、24 和 36 个月时年龄别体重 (WFA) 相对于基线的变化

该结果测量通过测量 WFA 百分位数相对于基线的变化来评估 sebelipase alfa 对生长的影响。 WFA 的百分位数被总结为访问的观察值。 基线定义为首次输注 sebelipase alfa 之前的最后一次可用评估。

基线、12、24 和 36 个月时发育迟缓、消瘦或体重不足的参与者人数

报告了符合以下 3 项营养不良二分指标标准的参与者人数。 这些指标包括：

1. 发育迟缓定义为年龄别身长/年龄别身高的中位数至少低于 2 个标准差。
2. 消瘦被定义为消瘦至少低于身长别体重/身高别体重中位数的 2 个标准差。
3. 体重不足被定义为低于 WFA 中值至少 2 个标准差。

第 12、24 和 36 个月时血清转氨酶（ALT 和 AST）相对于基线的变化

该结果指标通过测量第 12、24 和 36 个月丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 相对于基线的变化来评估 sebelipase alfa 对肝功能的影响。 结果以单位/升 (U/L) 报告。

第 12、24 和 36 个月时血清铁蛋白相对于基线的变化

显示了从基线到第 12、24 和 36 个月的炎症标志物血清铁蛋白的中值变化。 分析的参与者数量仅反映了来自 FAS 的参与者，他们在指定时间点（第 12、24 和 36 个月）具有基线值和值。 结果以微克 (ug)/L 为单位报告。

实现和维持无输血血红蛋白正常化 (TFHN) 的参与者人数

呈现了实现和维持 TFHN 的参与者数量。 要实现 TFHN，参与者必须满足以下标准：

1. 至少相隔 4 周的两次基线后血红蛋白测量值均高于年龄调整后的正常下限 (LLN)；
2. 在（最少）4 周期间，没有已知的额外血红蛋白测量值低于年龄调整的 LLN；
3. 在（最少）4 周期间或在（最少）4 周期间第一次血红蛋白测量之前的 2 周内，参与者没有输血。 如果满足所有 3 个标准，则认为参与者在 4 周期间的第一次血红蛋白评估之日达到了 TFHN。 如果参与者在第 6 周未输血并且从研究的第 8 周开始并持续至少 13 周（3 个月）没有异常低的血红蛋白水平（水平低于年龄调整的 LLN），则认为参与者保持 TFHN ).