Studio clinico nei neonati con deficit di lipasi acida lisosomiale rapidamente progressiva

SPERIMENTALE: Sebelipase Alfa in aperto

Tutti i partecipanti hanno iniziato infusioni endovenose (IV) una volta alla settimana (qw) con sebelipasi alfa alla dose di 1 milligrammo/chilogrammo (mg/kg) qw. Un partecipante che ha soddisfatto i criteri di aumento della dose definiti dal protocollo a una dose di 1 mg/kg qw potrebbe essere preso in considerazione per un aumento della dose a 3 mg/kg qw. Se un partecipante ha continuato a soddisfare i criteri di aumento della dose dopo almeno 4 infusioni alla dose di 3 mg/kg qw, il partecipante potrebbe essere preso in considerazione per un ulteriore aumento della dose a 5 mg/kg qw. In base alle disposizioni specifiche del paese (solo Regno Unito), i partecipanti potrebbero essere presi in considerazione per un'ulteriore escalation della dose a 7,5 mg/kg ogni settimana se un esame approfondito del caso indicasse che un partecipante continuava ad avere evidenza di progressione della malattia a una dose di 5 mg/kg qw. Tutti gli aumenti della dose erano subordinati alla sicurezza accettabile e alla tollerabilità delle infusioni precedenti e sono stati intrapresi di comune accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor e dopo l'approvazione di un comitato di sicurezza indipendente.

Droga: Sebelipasi alfa

La sebelipasi alfa è una lipasi acida lisosomiale umana ricombinante. Il medicinale sperimentale è una terapia enzimatica sostitutiva destinata al trattamento dei partecipanti con LAL-D. Il dosaggio è avvenuto una volta alla settimana per un massimo di 3 anni.

Altri nomi:

• SBC-102

Partecipanti che hanno sperimentato gravi eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)

Il numero di partecipanti che hanno manifestato TEAE gravi è presentato per i partecipanti che hanno ricevuto sebelipasi alfa in questo studio in aperto. Gli eventi avversi sono stati ottenuti tramite segnalazioni spontanee o suscitati da domande o esami specifici del genitore o del tutore legale del partecipante. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi nuovo evento medico sfavorevole o peggioramento di una condizione medica preesistente in un partecipante, correlato o meno alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La gravità dell'evento avverso è stata classificata dallo sperimentatore come lieve, moderata o grave sulla base delle definizioni sviluppate dalla terminologia standard v3.1.1 del modello di tabulazione dei dati dello studio del consorzio degli standard di scambio di dati clinici. La segnalazione degli eventi avversi è avvenuta dalla data del consenso informato fino al completamento della visita di follow-up a circa 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e non gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nel modulo degli eventi avversi segnalati.

Percentuale di partecipanti che sopravvivono fino a 12, 18, 24 e 36 mesi di età

La percentuale di partecipanti al FAS sopravvissuti fino a 12, 18, 24 e 36 mesi di età. L'esatto intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Sono stati esclusi i partecipanti con stato di sopravvivenza sconosciuto all'età specificata nell'analisi. A 36 mesi, c'erano 2 partecipanti vivi e ancora in studio che non avevano ancora raggiunto l'età specificata nell'analisi. Pertanto, questi partecipanti sono stati esclusi dal calcolo della percentuale di sopravvivenza.

Età media alla morte

Età alla morte per i partecipanti deceduti durante lo studio. Tutti i decessi sono stati valutati dallo sperimentatore come non correlati al farmaco in studio.

Variazione rispetto al basale in percentili per peso per età (WFA) a 12, 24 e 36 mesi

Questa misura di esito ha valutato gli effetti della sebelipasi alfa sulla crescita misurando le variazioni rispetto al basale nei percentili per WFA. I percentili per WFA sono stati riassunti come valori osservati per visita. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima infusione di sebelipasi alfa.

Numero di partecipanti con arresto della crescita, deperimento o sottopeso al basale, 12, 24 e 36 mesi

È stato riportato il numero di partecipanti che soddisfacevano i criteri per i seguenti 3 indicatori dicotomici di sottonutrizione. Questi indicatori includevano quanto segue:

1. L'arresto della crescita è stato definito come almeno 2 deviazioni standard al di sotto della mediana per lunghezza per età/altezza per età.
2. Il deperimento è stato definito come deperimento di almeno 2 deviazioni standard al di sotto della mediana per peso per lunghezza/peso per altezza.
3. Sottopeso è stato definito come almeno 2 deviazioni standard al di sotto della mediana per WFA.

Variazione rispetto al basale delle transaminasi sieriche (ALT e AST) al mese 12, 24 e 36

Questa misura di esito ha valutato gli effetti della sebelipasi alfa sulla funzionalità epatica misurando la variazione rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT) e dell'aspartato aminotransferasi (AST) ai mesi 12, 24 e 36. I risultati sono riportati in unità/litro (U/L).

Variazione rispetto al basale della ferritina sierica al mese 12, 24 e 36

Viene presentata la variazione mediana della ferritina sierica del marcatore infiammatorio dal basale ai mesi 12, 24 e 36. Il numero di partecipanti analizzati riflette solo quelli del FAS che avevano sia un valore di base che un valore al momento indicato (mesi 12, 24 e 36). I risultati sono riportati in microgrammi (ug)/L.

Numero di partecipanti che ottengono e mantengono la normalizzazione dell'emoglobina senza trasfusioni (TFHN)

Viene presentato il numero di partecipanti che hanno raggiunto e mantenuto il TFHN. Per raggiungere il TFHN, il partecipante doveva soddisfare i seguenti criteri:

1. Due misurazioni post-basale dell'emoglobina, a distanza di almeno 4 settimane l'una dall'altra, erano al di sopra del limite inferiore della norma aggiustato per l'età (LLN);
2. Nessuna misurazione aggiuntiva nota dell'emoglobina era al di sotto dell'LLN aggiustato per l'età durante il periodo (minimo) di 4 settimane;
3. Nessuna trasfusione è stata somministrata al partecipante durante il periodo (minimo) di 4 settimane o per 2 settimane prima della prima misurazione dell'emoglobina nel periodo (minimo) di 4 settimane. Se tutti e 3 i criteri erano soddisfatti, si considerava che un partecipante avesse raggiunto il TFHN alla data della prima valutazione dell'emoglobina nel periodo di 4 settimane. Si considerava che un partecipante avesse mantenuto il TFHN se era libero da trasfusioni alla settimana 6 e non aveva livelli di emoglobina anormalmente bassi (livelli al di sotto dell'LLN aggiustato per età) a partire dalla settimana 8 dello studio e continuando per almeno 13 settimane (3 mesi ).