Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie u kojenců s rychle progresivním deficitem lysozomální kyselé lipázy

29. října 2019 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals

Otevřená multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetiky Sebelipázy Alfa u kojenců s rychle progresivním deficitem lysozomální kyselé lipázy

Jednalo se o otevřenou studii s opakovaným podáváním sebelipázy alfa u kojenců s rychle progresivním deficitem lysozomální kyselé lipázy (LAL-D). Způsobilí účastníci dostávali jednou týdně infuze sebelipázy alfa po dobu až 3 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Deficit lysozomální kyselé lipázy je vzácná autozomálně recesivní porucha ukládání lipidů, která je způsobena výrazným snížením nebo úplnou absencí enzymu LAL, což vede k akumulaci lipidů, především cholesterylesterů a triglyceridů, v různých tkáních a typech buněk. V játrech vede hromadění lipidů v hepatocytech a makrofázích k hepatomegalii, fibróze, cirhóze, jaterní dysfunkci a jaternímu selhání. V tenkém střevě vede akumulace makrofágů zatížených lipidy v lamina propria k hluboké malabsorpci.

Deficit lysozomální kyselé lipázy projevující se v kojeneckém věku je extrémně vzácná forma onemocnění charakterizovaná hlubokou malabsorpcí, poruchou růstu a selháním jater, které je obvykle smrtelné během prvních 6 měsíců života.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 8 měsíců (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Rodič nebo zákonný zástupce účastníka (pokud existuje) souhlasí s účastí ve studii
  2. Potvrzení zdokumentované snížené aktivity LAL ve srovnání s normálním rozsahem laboratoře provádějící test nebo potvrzení diagnózy LAL-D, jak je stanoveno centrální laboratoří schválenou sponzorem

  3. Závažné klinické obavy, podle názoru zkoušejícího a sponzora, z rychlé progrese onemocnění vyžadující naléhavou lékařskou intervenci, včetně, ale bez omezení na následující:

    • Výrazná abdominální distenze a hepatomegalie
    • Neprospívání
    • Porucha koagulace
    • Těžká anémie
    • Sourozenec s rychle progresivním průběhem LAL-D

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významné souběžné onemocnění
  2. Účastník byl ve věku > 8 měsíců v době první dávky
  3. Účastník obdržel jiný hodnocený léčivý přípravek než sebelipáza alfa během 14 dnů před první dávkou sebelipázy alfa v této studii
  4. Myeloablativní přípravek nebo jiné systémové předtransplantační kondicionování pro transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo jater
  5. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo jater
  6. Známá přecitlivělost na vejce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Open-label Sebelipase Alfa
Všichni účastníci zahájili jednou týdně (qw) intravenózní (IV) infuze sebelipázy alfa v dávce 1 miligram/kilogram (mg/kg) qw. Účastník, který splnil protokolem definovaná kritéria eskalace dávky při dávce 1 mg/kg qw, mohl být zvažován pro zvýšení dávky na 3 mg/kg qw. Pokud účastník nadále splňoval kritéria pro zvýšení dávky po alespoň 4 infuzích v dávce 3 mg/kg qw, mohlo by se u účastníka zvážit další zvýšení dávky na 5 mg/kg qw. Podle ustanovení specifických pro jednotlivé země (pouze Spojené království) by se u účastníků mohlo uvažovat o dalším zvýšení dávky na 7,5 mg/kg qw, pokud důkladné přezkoumání případu ukázalo, že u účastníka i nadále existují známky progrese onemocnění při dávce 5 mg/kg Q w. Všechny eskalace dávek byly závislé na přijatelné bezpečnosti a snášenlivosti předchozích infuzí a byly provedeny po vzájemné dohodě zkoušejícího a sponzora a po schválení nezávislou bezpečnostní komisí.
Lék: Sebelipase Alfa
Sebelipáza alfa je rekombinantní lidská lysozomální kyselá lipáza. Hodnocený léčivý přípravek je enzymatická substituční terapie určená k léčbě účastníků s LAL-D. Dávkování probíhalo jednou týdně po dobu až 3 let.
Ostatní jména:
  • SBC-102

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci zažívající závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Promítání do 37. měsíce
Počet účastníků, kteří prodělali závažné TEAE, je uveden u účastníků, kteří dostávali sebelipázu alfa v této otevřené studii. Nežádoucí příhody byly získány spontánním hlášením nebo vyvolány konkrétním dotazováním či vyšetřením rodiče nebo zákonného zástupce účastníka. Nežádoucí příhoda byla definována jako jakýkoli nový nepříznivý zdravotní výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu u účastníka, ať už kauzálně související s podáváním studovaného léku či nikoli. Závažnost nežádoucích příhod byla hodnocena zkoušejícím jako mírná, středně závažná nebo závažná na základě definic vyvinutých ze standardní terminologie modelu klinické výměny dat Konsorcia Studie datové tabulky v 3.1.1. Nežádoucí účinky byly hlášeny od data informovaného souhlasu do dokončení následné návštěvy přibližně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Souhrn všech závažných a jiných nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášená AE.
Promítání do 37. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků přežívajících do 12, 18, 24 a 36 měsíců věku
Časové okno: Základní až 12., 18., 24. a 36. měsíc
Procento účastníků FAS, kteří přežili do 12, 18, 24 a 36 měsíců věku. Přesný interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Účastníci s neznámým stavem přežití ve věku specifikovaném v analýze byli vyloučeni. Ve 36 měsících byli naživu 2 účastníci studie, kteří ještě nedosáhli věku uvedeného v analýze. Jako takoví byli tito účastníci vyloučeni z výpočtu procenta přežití.
Základní až 12., 18., 24. a 36. měsíc
Střední věk při úmrtí
Časové okno: Výchozí stav do 36. měsíce
Věk v době smrti pro účastníky, kteří zemřeli během studie. Všechna úmrtí byla vyšetřovatelem vyhodnocena jako nesouvisející se studovaným lékem.
Výchozí stav do 36. měsíce
Změna od výchozí hodnoty v percentilech hmotnosti pro věk (WFA) ve 12, 24 a 36 měsících
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc, 24. měsíc a 36. měsíc
Toto výsledné měření hodnotilo účinky sebelipázy alfa na růst měřením změn od výchozí hodnoty v percentilech pro WFA. Percentily pro WFA byly shrnuty jako pozorované hodnoty při návštěvě. Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před první infuzí sebelipázy alfa.
Výchozí stav, 12. měsíc, 24. měsíc a 36. měsíc
Počet účastníků se zakrněním, chřadnutím nebo podváhou na začátku, 12, 24 a 36 měsíců
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce, 24. měsíce a 36. měsíce

Byl uveden počet účastníků, kteří splnili kritéria pro následující 3 dichotomické ukazatele podvýživy. Tyto ukazatele zahrnovaly následující:

  1. Zakrnění bylo definováno jako alespoň 2 standardní odchylky pod mediánem délky vzhledem k věku/výšky k věku.
  2. Plýtvání bylo definováno jako plýtvání alespoň o 2 standardní odchylky pod mediánem pro hmotnost na délku/hmotnost na výšku.
  3. Podváha byla definována jako alespoň 2 standardní odchylky pod mediánem pro WFA.
Výchozí stav do 12. měsíce, 24. měsíce a 36. měsíce
Změna od výchozí hodnoty v sérových transaminázách (ALT a AST) ve 12., 24. a 36. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc, 24. měsíc a 36. měsíc
Toto výsledné měření hodnotilo účinky sebelipázy alfa na jaterní funkce měřením změny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) oproti výchozí hodnotě ve 12., 24. a 36. měsíci. Výsledky jsou uvedeny v jednotkách/litr (U/L).
Výchozí stav, 12. měsíc, 24. měsíc a 36. měsíc
Změna sérového feritinu od výchozí hodnoty ve 12., 24. a 36. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc, 24. měsíc a 36. měsíc
Je uvedena střední změna sérového markeru zánětu feritinu z výchozí hodnoty do 12., 24. a 36. měsíce. Počet analyzovaných účastníků odráží pouze ty z FAS, kteří měli výchozí hodnotu i hodnotu v uvedeném časovém bodě (12., 24. a 36. měsíc). Výsledky jsou uvedeny v mikrogramech (ug)/l.
Výchozí stav, 12. měsíc, 24. měsíc a 36. měsíc
Počet účastníků, kteří dosáhli a udrželi beztransfuzní normalizaci hemoglobinu (TFHN)
Časové okno: Výchozí stav do 36. měsíce

Je uveden počet účastníků, kteří dosáhli a udrželi TFHN. Aby bylo TFHN dosaženo, musel účastník splnit následující kritéria:

  1. Dvě měření hemoglobinu po výchozím stavu s odstupem alespoň 4 týdnů byla nad dolní hranicí normálu (LLN) upravenou podle věku;
  2. Během (minimálně) 4týdenního období nebyla žádná známá dodatečná měření hemoglobinu pod hodnotou LLN upravenou podle věku;
  3. Během (minimálně) 4týdenního období nebo 2 týdny před prvním měřením hemoglobinu v (minimálně) 4týdenním období nebyly účastníkovi podány žádné transfuze. Pokud byla splněna všechna 3 kritéria, mělo se za to, že účastník dosáhl TFHN k datu prvního stanovení hemoglobinu v období 4 týdnů. U účastníka se mělo za to, že si udržoval TFHN, pokud byl bez transfuze v 6. týdnu a neměl abnormálně nízké hladiny hemoglobinu (hladiny pod LLN upravenou podle věku) počínaje 8. týdnem studie a trvající alespoň 13 týdnů (3 měsíce) ).
Výchozí stav do 36. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

6. června 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. října 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2014

První zveřejněno (ODHAD)

18. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LAL-CL08

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sebelipase Alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit