Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus pikkulapsilla, joilla on nopeasti etenevä lysosomaalisen happolipaasin puutos

tiistai 29. lokakuuta 2019 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals

Vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus Sebelipase Alfan turvallisuuden, siedettävyyden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi pikkulapsilla, joilla on nopeasti etenevä lysosomaalisen happolipaasin puutos

Tämä oli avoin toistuvan annoksen tutkimus sebelipaasialfasta pikkulapsilla, joilla oli nopeasti etenevä lysosomaalisen happaman lipaasin puutos (LAL-D). Tukikelpoiset osallistujat saivat kerran viikossa sebelipaasialfa-infuusion enintään 3 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lysosomaalisen happaman lipaasin puutos on harvinainen autosomaalinen resessiivinen lipidien varastointihäiriö, joka johtuu LAL-entsyymin huomattavasta vähenemisestä tai täydellisestä puuttumisesta, mikä johtaa lipidien, pääasiassa kolesteryyliestereiden ja triglyseridien, kertymiseen eri kudoksiin ja solutyyppeihin. Maksassa lipidien kerääntyminen hepatosyytteihin ja makrofageihin johtaa hepatomegaliaan, fibroosiin, kirroosiin, maksan toimintahäiriöön ja maksan vajaatoimintaan. Ohutsuolessa lipidipitoinen makrofagien kerääntyminen lamina propriaan johtaa syvään imeytymishäiriöön.

Lapsena ilmenevä lysosomaalisen happaman lipaasin puutos on erittäin harvinainen sairauden muoto, jolle on tunnusomaista syvä imeytymishäiriö, kasvuhäiriö ja maksan vajaatoiminta, joka on yleensä kuolemaan johtava 6 ensimmäisen elinkuukauden aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 8 kuukautta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujan vanhempi tai laillinen huoltaja (tarvittaessa) suostuu osallistumaan tutkimukseen
  2. Vahvistus dokumentoidusta LAL-aktiivisuuden vähenemisestä suhteessa määrityksen suorittavan laboratorion normaalialueeseen tai LAL-D-diagnoosin vahvistus sponsorin hyväksymän keskuslaboratorion määrittämänä

  3. Tutkijan ja sponsorin mielestä merkittävät kliiniset huolenaiheet sairauden nopeasta etenemisestä, joka vaatii kiireellistä lääketieteellistä toimenpiteitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Merkittävä vatsan turvotus ja hepatomegalia
    • Epäonnistuminen menestyä
    • Hyytymishäiriö
    • Vaikea anemia
    • Sisarus, jolla on nopeasti etenevä LAL-D-kurssi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kliinisesti tärkeä samanaikainen sairaus
  2. Osallistuja oli yli 8 kuukauden ikäinen ensimmäisen annostelun aikaan
  3. Osallistuja sai muuta tutkimuslääkettä kuin sebelipaasialfaa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä sebelipaasialfa-annosta tässä tutkimuksessa
  4. Myeloablatiivinen valmiste tai muu systeeminen siirtoa edeltävä hoito hematopoieettisia kantasoluja tai maksansiirtoa varten
  5. Aiempi hematopoieettinen kantasolu- tai maksansiirto
  6. Tunnettu yliherkkyys munille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Open Label Sebelipase Alfa
Kaikki osallistujat aloittivat kerran viikossa (qw) suonensisäisen (IV) infuusion sebelipaasialfalla annoksella 1 milligramma/kg (mg/kg) qw. Osallistujalle, joka täytti protokollassa määritellyt annoksen korotuskriteerit annoksella 1 mg/kg qw, voidaan harkita annoksen nostamista tasolle 3 mg/kg qw. Jos osallistuja täytti edelleen annoksen nostamisen kriteerit vähintään 4 infuusion jälkeen annoksella 3 mg/kg qw, voidaan harkita osallistujan annoksen lisäämistä edelleen tasolle 5 mg/kg qw. Maakohtaisten määräysten mukaisesti (vain Yhdistynyt kuningaskunta) osallistujia voitaisiin harkita annoksen nostamista edelleen tasolle 7,5 mg/kg qw, jos perusteellinen tapauskatsaus osoitti, että osallistujalla oli edelleen näyttöä taudin etenemisestä annoksella 5 mg/kg qw. Kaikki annoksen korotukset riippuivat aiempien infuusioiden hyväksyttävästä turvallisuudesta ja siedettävyydestä, ja ne tehtiin tutkijan ja sponsorin yhteisellä sopimuksella ja riippumattoman turvallisuuskomitean hyväksynnän jälkeen.
Lääke: Sebelipase Alfa
Sebelipaasialfa on rekombinantti ihmisen lysosomaalinen happolipaasi. Tutkimuslääke on LAL-D-potilaiden hoitoon tarkoitettu entsyymikorvaushoito. Annostelu tapahtui kerran viikossa enintään 3 vuoden ajan.
Muut nimet:
  • SBC-102

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujat, jotka kokevat vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Näytös 37 kuukauden ajan
Vakavia TEAE-oireita kokeneiden osallistujien lukumäärä esitetään osallistujien osalta, jotka saivat sebelipaasialfaa tässä avoimessa tutkimuksessa. Haittatapahtumat saatiin spontaanin raportoinnin kautta tai ne saivat aikaan osallistujan vanhemman tai laillisen huoltajan erityisellä kuulustelulla tai tutkimuksella. Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa uusi ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai jo olemassa olevan sairauden paheneminen osallistujalla riippumatta siitä, onko syy-yhteys tutkimuslääkkeen antamiseen vai ei. Tutkija arvioi haittatapahtuman vakavuuden lieväksi, kohtalaiseksi tai vakavaksi määritelmien perusteella, jotka on kehitetty Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation -mallin standarditerminologiasta v3.1.1. Haittavaikutuksista ilmoitettiin tietoisen suostumuksen päivämäärästä seurantakäynnin päättymiseen noin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Yhteenveto kaikista vakavista ja muista ei-vakavista AE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -moduulissa.
Näytös 37 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
12, 18, 24 ja 36 kuukauden ikäisiksi selviytyneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuukausiin 12, kuukauteen 18, kuukauteen 24 ja kuukauteen 36
FAS:n osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät 12, 18, 24 ja 36 kuukauden ikään. Tarkka luottamusväli laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää. Osallistujat, joilla oli tuntematon eloonjäämistila analyysissä määritellyssä iässä, suljettiin pois. 36 kuukauden kohdalla oli 2 elossa olevaa ja edelleen opiskelua olevaa osallistujaa, jotka eivät olleet vielä saavuttaneet analyysissä määritettyä ikää. Sellaisenaan nämä osallistujat jätettiin pois selviytymisprosentin laskennasta.
Lähtötilanne kuukausiin 12, kuukauteen 18, kuukauteen 24 ja kuukauteen 36
Keski-ikä kuollessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne 36 kuukauteen asti
Tutkimuksen aikana kuolleiden osallistujien ikä kuollessa. Tutkija arvioi kaikki kuolemat tutkimuslääkkeeseen liittymättömiksi.
Lähtötilanne 36 kuukauteen asti
Muutos lähtötasosta iän painon (WFA) prosentteina 12, 24 ja 36 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24 ja kuukausi 36
Tämä tulosmittaus arvioi sebelipaasialfan vaikutukset kasvuun mittaamalla muutoksia lähtötasosta WFA:n prosenttipisteinä. WFA:n prosenttiosuudet tiivistettiin havaittuina arvoina vierailun aikana. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä sebelipaasialfa-infuusiota.
Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24 ja kuukausi 36
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on stunting, laihtunut tai alipainoinen lähtötilanteessa, 12, 24 ja 36 kuukautta
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuukaudelle 12, kuukaudelle 24 ja kuukaudelle 36

Raportoitiin niiden osallistujien määrä, jotka täyttivät seuraavat 3 kaksijakoista aliravitsemuksen indikaattoria. Nämä indikaattorit sisälsivät seuraavat:

  1. Stunting määriteltiin vähintään 2 standardipoikkeamana ikä-/ikä-pituuden mediaanin alapuolella.
  2. Hukkaaminen määriteltiin tuhlaamiseksi, joka oli vähintään 2 standardipoikkeamaa paino-pituus/paino-pituusmediaanin alapuolella.
  3. Alipainoksi määriteltiin vähintään 2 keskihajontaa WFA:n mediaanin alapuolelle.
Lähtötilanne kuukaudelle 12, kuukaudelle 24 ja kuukaudelle 36
Seerumin transaminaasien (ALT ja AST) muutos lähtötasosta 12., 24. ja 36. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24 ja kuukausi 36
Tämä tulosmittaus arvioi sebelipaasialfan vaikutuksia maksan toimintaan mittaamalla alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) muutosta lähtötasosta kuukausina 12, 24 ja 36. Tulokset ilmoitetaan yksikköinä/litra (U/L).
Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24 ja kuukausi 36
Seerumin ferritiinin muutos lähtötasosta 12, 24 ja 36 kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24 ja kuukausi 36
Tulehdusmarkkerin seerumin ferritiinin mediaanimuutos lähtötasosta kuukausiin 12, 24 ja 36 esitetään. Analysoitujen osallistujien määrä heijastaa vain niitä FAS:n jäseniä, joilla oli sekä perusarvo että arvo ilmoitettuna aikapisteenä (kuukausina 12, 24 ja 36). Tulokset ilmoitetaan mikrogrammoina (ug)/l.
Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24 ja kuukausi 36
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat ja ylläpitävät verensiirrosta vapaan hemoglobiinin normalisoinnin (TFHN)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 36 kuukauteen asti

TFHN:n saavuttaneiden ja ylläpitävien osallistujien määrä esitetään. TFHN:n saavuttamiseksi osallistujan oli täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Kaksi lähtötilanteen jälkeistä hemoglobiinimittausta, vähintään 4 viikon välein, ylitti iän mukaan mukautetun normaalin alarajan (LLN);
  2. Mikään tunnettu hemoglobiinin lisämittaus ei ollut alle iän mukaan sovitetun LLN:n (vähimmäis) 4 viikon aikana;
  3. Osallistujalle ei annettu verensiirtoja (vähintään) 4 viikon aikana tai 2 viikkoon ennen ensimmäistä hemoglobiinimittausta (vähintään) 4 viikon aikana. Jos kaikki 3 kriteeriä täyttyivät, osallistujan katsottiin saavuttaneen TFHN:n ensimmäisen hemoglobiiniarvioinnin päivänä neljän viikon aikana. Osallistujan katsottiin säilyneen TFHN:ssä, jos hänellä ei ollut verensiirtoja viikolla 6 eikä hänellä ollut epätavallisen alhaisia ​​hemoglobiinitasoja (iän mukaan sovitetun LLN:n alapuolella) tutkimuksen viikosta 8 alkaen ja jatkui vähintään 13 viikkoa (3 kuukautta). ).
Lähtötilanne 36 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexion Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 6. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 18. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 18. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LAL-CL08

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa