Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne u niemowląt z szybko postępującym niedoborem kwaśnej lipazy lizosomalnej

29 października 2019 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, skuteczność i farmakokinetykę sebelipazy alfa u niemowląt z szybko postępującym niedoborem kwaśnej lipazy lizosomalnej

Było to otwarte badanie sebelipazy alfa z powtarzaną dawką u niemowląt z szybko postępującym niedoborem kwaśnej lipazy lizosomalnej (LAL-D). Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali infuzje sebelipazy alfa raz w tygodniu przez okres do 3 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedobór kwaśnej lipazy lizosomalnej jest rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem spichrzania lipidów, które jest spowodowane wyraźnym zmniejszeniem lub całkowitym brakiem enzymu LAL, co prowadzi do gromadzenia się lipidów, głównie estrów cholesterolu i trójglicerydów, w różnych tkankach i typach komórek. W wątrobie gromadzenie się lipidów w hepatocytach i makrofagach prowadzi do powiększenia wątroby, zwłóknienia, marskości, dysfunkcji wątroby i niewydolności wątroby. W jelicie cienkim gromadzenie się makrofagów obciążonych lipidami w blaszce właściwej prowadzi do głębokiego złego wchłaniania.

Niedobór lipazy lizosomalnej występujący w okresie niemowlęcym jest niezwykle rzadką postacią choroby charakteryzującą się głębokim zespołem złego wchłaniania, zaburzeniami wzrostu i niewydolnością wątroby, która zwykle kończy się śmiercią w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 8 miesięcy (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rodzic lub opiekun prawny uczestnika (jeśli dotyczy) wyraża zgodę na udział w badaniu
  2. Potwierdzenie udokumentowanej obniżonej aktywności LAL w stosunku do normalnego zakresu laboratorium wykonującego oznaczenie lub potwierdzenie rozpoznania LAL-D, zgodnie z ustaleniami laboratorium centralnego zatwierdzonego przez sponsora

  3. Istotne obawy kliniczne, w opinii Badacza i Sponsora, związane z szybkim postępem choroby wymagającym pilnej interwencji medycznej, w tym między innymi:

    • Wyraźne rozdęcie brzucha i hepatomegalia
    • Brak prawidłowego rozwoju
    • Zaburzenia krzepnięcia
    • Ciężka anemia
    • Rodzeństwo z szybko postępującym przebiegiem LAL-D

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie istotna choroba współistniejąca
  2. W momencie podania pierwszej dawki uczestnik miał > 8 miesięcy
  3. Uczestnik otrzymał badany produkt leczniczy inny niż sebelipaza alfa w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki sebelipazy alfa w tym badaniu
  4. Preparat mieloablacyjny lub inne ogólnoustrojowe kondycjonowanie przed przeszczepem do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub wątroby
  5. Przebyty przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub wątroby
  6. Znana nadwrażliwość na jaja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Otwarta etykieta Sebelipase Alfa
Wszyscy uczestnicy rozpoczynali raz w tygodniu (qw) dożylne (iv) wlewy sebelipazy alfa w dawce 1 miligrama/kilogram (mg/kg) qw. U uczestnika, który spełnił określone w protokole kryteria zwiększania dawki przy dawce 1 mg/kg qw, można rozważyć zwiększenie dawki do 3 mg/kg qw. Jeśli uczestnik nadal spełniał kryteria zwiększania dawki po co najmniej 4 infuzjach dawki 3 mg/kg qw, można rozważyć dalsze zwiększenie dawki do 5 mg/kg qw. Zgodnie z przepisami obowiązującymi w poszczególnych krajach (tylko Wielka Brytania) można rozważyć dalsze zwiększenie dawki do 7,5 mg/kg co tydzień, jeśli dokładny przegląd przypadku wykaże, że u uczestnika nadal występują objawy progresji choroby przy dawce 5 mg/kg qw. Wszystkie podwyższenia dawki były uzależnione od akceptowalnego bezpieczeństwa i tolerancji poprzedzających infuzji i zostały podjęte za obopólną zgodą Badacza i Sponsora oraz po zatwierdzeniu przez niezależną komisję ds. bezpieczeństwa.
Lek: Sebelipaza Alfa
Sebelipaza alfa jest rekombinowaną ludzką kwaśną lipazą lizosomalną. Badany produkt leczniczy jest enzymatyczną terapią zastępczą przeznaczoną do leczenia uczestników z LAL-D. Dawkowanie odbywało się raz w tygodniu przez okres do 3 lat.
Inne nazwy:
  • SBC-102

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy doświadczający ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do miesiąca 37
Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiły ciężkie TEAE, dla uczestników, którzy otrzymywali sebelipazę alfa w tym otwartym badaniu. Zdarzenia niepożądane uzyskano poprzez spontaniczne zgłaszanie lub wywołano przez konkretne przesłuchanie lub badanie rodzica lub opiekuna prawnego uczestnika. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nowe nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego u uczestnika, niezależnie od tego, czy jest ono związane przyczynowo z podaniem badanego leku. Nasilenie zdarzenia niepożądanego zostało ocenione przez badacza jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie w oparciu o definicje opracowane na podstawie standardowej terminologii Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model, wersja 3.1.1. Zdarzenia niepożądane były zgłaszane od daty uzyskania świadomej zgody do zakończenia wizyty kontrolnej po około 30 dniach od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Podsumowanie wszystkich poważnych i innych nieciężkich AE, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zgłaszane AE.
Badanie przesiewowe do miesiąca 37

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy przeżyli 12, 18, 24 i 36 miesięcy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12, miesiąca 18, miesiąca 24 i miesiąca 36
Odsetek uczestników FAS, którzy dożyli wieku 12, 18, 24 i 36 miesięcy. Dokładny przedział ufności obliczono metodą Cloppera-Pearsona. Wykluczono uczestników o nieznanym statusie przeżycia w wieku określonym w analizie. W wieku 36 miesięcy było 2 uczestników, którzy żyli i nadal uczestniczyli w badaniu, którzy nie osiągnęli jeszcze wieku określonego w analizie. W związku z tym uczestnicy ci zostali wykluczeni z obliczenia procentu przeżycia.
Linia bazowa do miesiąca 12, miesiąca 18, miesiąca 24 i miesiąca 36
Mediana wieku w chwili śmierci
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 36
Wiek w chwili śmierci dla uczestników, którzy zmarli podczas badania. Wszystkie zgony zostały ocenione przez badacza jako niezwiązane z badanym lekiem.
Wartość bazowa do miesiąca 36
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w procentach dla masy ciała w wieku (WFA) w wieku 12, 24 i 36 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24 i miesiąc 36
Ta miara wyniku oceniała wpływ sebelipazy alfa na wzrost, mierząc zmiany od wartości wyjściowych w percentylach dla WFA. Percentyle dla WFA zostały podsumowane jako obserwowane wartości dla każdej wizyty. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną ocenę przed pierwszym wlewem sebelipazy alfa.
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24 i miesiąc 36
Liczba uczestników z karłowatością, wyniszczeniem lub niedowagą na początku badania, 12, 24 i 36 miesięcy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12, miesiąca 24 i miesiąca 36

Zgłoszono liczbę uczestników, którzy spełnili kryteria dla następujących 3 dychotomicznych wskaźników niedożywienia. Wskaźniki te obejmowały:

  1. Karłowatość zdefiniowano jako co najmniej 2 odchylenia standardowe poniżej mediany długości w stosunku do wieku/wzrostu w stosunku do wieku.
  2. Wyniszczenie zdefiniowano jako wyniszczenie co najmniej 2 odchyleń standardowych poniżej mediany dla stosunku waga do długości/waga do wzrostu.
  3. Niedowagę zdefiniowano jako co najmniej 2 odchylenia standardowe poniżej mediany dla WFA.
Linia bazowa do miesiąca 12, miesiąca 24 i miesiąca 36
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej aktywności aminotransferaz w surowicy (ALT i AST) w 12., 24. i 36. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24 i miesiąc 36
Ta miara wyniku oceniała wpływ sebelipazy alfa na czynność wątroby, mierząc zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w aminotransferazie alaninowej (ALT) i aminotransferazie asparaginianowej (AST) w miesiącach 12, 24 i 36. Wyniki podano w jednostkach/litr (U/L).
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24 i miesiąc 36
Zmiana stężenia ferrytyny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w 12, 24 i 36 miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24 i miesiąc 36
Przedstawiono medianę zmiany ferrytyny w surowicy markera stanu zapalnego od wartości początkowej do miesięcy 12, 24 i 36. Liczba analizowanych uczestników odzwierciedla tylko tych z FAS, którzy mieli zarówno wartość wyjściową, jak i wartość we wskazanym punkcie czasowym (miesiące 12, 24 i 36). Wyniki podano w mikrogramach (ug)/l.
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24 i miesiąc 36
Liczba uczestników osiągających i utrzymujących beztransfuzyjną normalizację hemoglobiny (TFHN)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 36

Przedstawiono liczbę uczestników, którzy osiągnęli i utrzymali TFHN. Aby osiągnąć TFHN, uczestnik musiał spełnić następujące kryteria:

  1. Dwa pomiary hemoglobiny po rozpoczęciu badania, w odstępie co najmniej 4 tygodni, były powyżej dolnej granicy normy (DGN) dostosowanej do wieku;
  2. Żadne znane dodatkowe pomiary stężenia hemoglobiny nie były poniżej DGN dostosowanej do wieku podczas (minimum) 4-tygodniowego okresu;
  3. Uczestnikowi nie podawano transfuzji w okresie (minimum) 4 tygodni lub przez 2 tygodnie przed pierwszym pomiarem hemoglobiny w okresie (minimum) 4 tygodni. Jeśli wszystkie 3 kryteria zostały spełnione, uznano, że uczestnik osiągnął TFHN w dniu pierwszej oceny hemoglobiny w okresie 4 tygodni. Uznano, że uczestnik zachował TFHN, jeśli w 6. tygodniu był wolny od transfuzji i nie miał nienormalnie niskiego poziomu hemoglobiny (poziom poniżej DGN dostosowanej do wieku) rozpoczynającego się w 8. tygodniu badania i trwającego przez co najmniej 13 tygodni (3 miesiące ).
Wartość bazowa do miesiąca 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

6 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 października 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

18 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LAL-CL08

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sebelipaza Alfa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj