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Étude clinique chez des nourrissons atteints d'un déficit en lipase acide lysosomale rapidement progressif

29 octobre 2019 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase 2, ouverte, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la sebelipase alfa chez les nourrissons atteints d'un déficit en lipase acide lysosomale rapidement évolutif

Il s'agissait d'une étude en ouvert, à doses répétées, de la sébélipase alfa chez des nourrissons atteints d'un déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D) rapidement progressif. Les participants éligibles ont reçu des perfusions hebdomadaires de sébélipase alfa pendant 3 ans maximum.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le déficit en lipase acide lysosomale est un trouble autosomique récessif rare du stockage des lipides qui est causé par une diminution marquée ou une absence complète de l'enzyme LAL, entraînant l'accumulation de lipides, principalement des esters de cholestérol et des triglycérides, dans divers tissus et types de cellules. Dans le foie, l'accumulation de lipides dans les hépatocytes et les macrophages entraîne une hépatomégalie, une fibrose, une cirrhose, un dysfonctionnement hépatique et une insuffisance hépatique. Dans l'intestin grêle, l'accumulation de macrophages chargés de lipides dans la lamina propria entraîne une profonde malabsorption.

Le déficit en lipase acide lysosomale au cours de la petite enfance est une forme extrêmement rare de la maladie caractérisée par une malabsorption profonde, un retard de croissance et une insuffisance hépatique qui est généralement mortelle dans les 6 premiers mois de la vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 8 mois (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le parent ou le tuteur légal du participant (le cas échéant) consent à participer à l'étude
  2. Confirmation de la diminution documentée de l'activité LAL par rapport à la plage normale du laboratoire effectuant le test ou confirmation du diagnostic LAL-D tel que déterminé par un laboratoire central approuvé par le promoteur

  3. Préoccupations cliniques importantes, de l'avis de l'investigateur et du commanditaire, concernant la progression rapide de la maladie nécessitant une intervention médicale urgente, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Distension abdominale marquée et hépatomégalie
    • Retard de croissance
    • Trouble de la coagulation
    • Anémie sévère
    • Frère ou sœur avec évolution rapidement progressive de LAL-D

Critère d'exclusion:

  1. Maladie concomitante cliniquement importante
  2. Le participant avait > 8 mois au moment de la première dose
  3. Le participant a reçu un médicament expérimental autre que la sébélipase alfa dans les 14 jours précédant la première dose de sébélipase alfa dans cette étude
  4. Préparation myéloablative, ou autre conditionnement systémique pré-greffe, pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de foie
  5. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de foie
  6. Hypersensibilité connue aux œufs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Sebelipase Alfa en ouvert
Tous les participants ont commencé une fois par semaine (qw) des perfusions intraveineuses (IV) de sebelipase alfa à une dose de 1 milligramme/kilogramme (mg/kg) qw. Un participant qui répondait aux critères d'escalade de dose définis par le protocole à une dose de 1 mg/kg qw pourrait être considéré pour une augmentation de dose à 3 mg/kg qw. Si un participant continuait à répondre aux critères d'augmentation de dose après au moins 4 perfusions à une dose de 3 mg/kg qw, le participant pourrait être considéré pour une nouvelle augmentation de dose à 5 mg/kg qw. En vertu des dispositions spécifiques à chaque pays (Royaume-Uni uniquement), les participants pourraient être considérés pour une nouvelle augmentation de la dose à 7,5 mg/kg qw si un examen approfondi du cas indiquait qu'un participant continuait à présenter des signes de progression de la maladie à une dose de 5 mg/kg qw. Toutes les augmentations de dose dépendaient de la sécurité et de la tolérabilité acceptables des perfusions précédentes et ont été entreprises d'un commun accord entre l'investigateur et le promoteur et après approbation par un comité de sécurité indépendant.
Médicament: Sébélipase Alfa
La sébélipase alfa est une lipase acide lysosomale humaine recombinante. Le médicament expérimental est une enzymothérapie substitutive destinée au traitement des participants atteints de LAL-D. Le dosage a eu lieu une fois par semaine pendant jusqu'à 3 ans.
Autres noms:
  • SBC-102

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants ayant subi des événements indésirables graves liés au traitement (TEAE)
Délai: Dépistage jusqu'au 37e mois
Le nombre de participants souffrant d'EIAT graves est présenté pour les participants ayant reçu de la sébélipase alfa dans cette étude en ouvert. Les événements indésirables ont été obtenus par signalement spontané ou provoqués par un interrogatoire ou un examen spécifique du parent ou du tuteur légal du participant. Un événement indésirable a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'une condition médicale préexistante chez un participant, qu'il soit ou non lié de manière causale à l'administration du médicament à l'étude. La gravité de l'événement indésirable a été classée par l'investigateur comme légère, modérée ou sévère sur la base des définitions développées à partir de la terminologie standard v3.1.1 du modèle de tabulation des données de l'étude du Consortium sur les normes d'échange de données cliniques. La notification des événements indésirables a eu lieu à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à la fin de la visite de suivi, environ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Un résumé de tous les EI graves et non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module EI signalé.
Dépistage jusqu'au 37e mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants survivant jusqu'à 12, 18, 24 et 36 mois
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12, mois 18, mois 24 et mois 36
Le pourcentage de participants au SAF qui ont survécu jusqu'à 12, 18, 24 et 36 mois. L'intervalle de confiance exact a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson. Les participants dont l'état de survie était inconnu à l'âge spécifié dans l'analyse ont été exclus. À 36 mois, il y avait 2 participants vivants et toujours à l'étude qui n'avaient pas encore atteint l'âge spécifié dans l'analyse. Ainsi, ces participants ont été exclus du calcul du pourcentage de survivants.
Ligne de base jusqu'au mois 12, mois 18, mois 24 et mois 36
Âge médian au décès
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 36
Âge au décès des participants décédés au cours de l'étude. Tous les décès ont été évalués par l'investigateur comme non liés au médicament à l'étude.
Ligne de base jusqu'au mois 36
Changement par rapport à la ligne de base en centiles pour le poids pour l'âge (WFA) à 12, 24 et 36 mois
Délai: Baseline, Mois 12, Mois 24 et Mois 36
Cette mesure de résultat a évalué les effets de la sébélipase alfa sur la croissance en mesurant les changements par rapport à la ligne de base en centiles pour la WFA. Les percentiles pour la WFA ont été résumés en tant que valeurs observées par visite. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation disponible avant la première perfusion de sébélipase alfa.
Baseline, Mois 12, Mois 24 et Mois 36
Nombre de participants souffrant de retard de croissance, d'émaciation ou d'insuffisance pondérale au départ, à 12, 24 et 36 mois
Délai: De la référence au mois 12, au mois 24 et au mois 36

Le nombre de participants qui répondaient aux critères des 3 indicateurs dichotomiques suivants de sous-nutrition a été signalé. Ces indicateurs comprenaient les éléments suivants :

  1. Le retard de croissance a été défini comme au moins 2 écarts-types en dessous de la médiane pour la longueur pour l'âge/taille pour l'âge.
  2. L'émaciation était définie comme une émaciation d'au moins 2 écarts-types en dessous de la médiane du rapport poids/taille/poids/taille.
  3. L'insuffisance pondérale était définie comme au moins 2 écarts-types en dessous de la médiane pour la WFA.
De la référence au mois 12, au mois 24 et au mois 36
Changement par rapport à la ligne de base des transaminases sériques (ALT et AST) aux mois 12, 24 et 36
Délai: Baseline, Mois 12, Mois 24 et Mois 36
Cette mesure de résultat a évalué les effets de la sébélipase alfa sur la fonction hépatique en mesurant le changement par rapport au départ de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) aux mois 12, 24 et 36. Les résultats sont rapportés en unités/litre (U/L).
Baseline, Mois 12, Mois 24 et Mois 36
Changement de la valeur initiale de la ferritine sérique aux mois 12, 24 et 36
Délai: Baseline, Mois 12, Mois 24 et Mois 36
La variation médiane du marqueur inflammatoire de la ferritine sérique entre le départ et les mois 12, 24 et 36 est présentée. Le nombre de participants analysés ne reflète que ceux du FAS qui avaient à la fois une valeur de référence et une valeur au moment indiqué (mois 12, 24 et 36). Les résultats sont rapportés en microgrammes (ug)/L.
Baseline, Mois 12, Mois 24 et Mois 36
Nombre de participants atteignant et maintenant la normalisation de l'hémoglobine sans transfusion (TFHN)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 36

Le nombre de participants atteignant et maintenant le TFHN est présenté. Pour que le TFHN soit atteint, le participant devait répondre aux critères suivants :

  1. Deux mesures post-inclusion de l'hémoglobine, à au moins 4 semaines d'intervalle, étaient au-dessus de la limite inférieure de la normale ajustée sur l'âge (LLN) ;
  2. Aucune autre mesure connue de l'hémoglobine n'était inférieure à la LIN ajustée en fonction de l'âge pendant la période (minimale) de 4 semaines ;
  3. Aucune transfusion n'a été administrée au participant pendant la période (minimale) de 4 semaines ou pendant 2 semaines avant la première mesure d'hémoglobine au cours de la période (minimale) de 4 semaines. Si les 3 critères étaient remplis, un participant était considéré comme ayant atteint le TFHN à la date de la première évaluation de l'hémoglobine au cours de la période de 4 semaines. Un participant était considéré comme ayant maintenu la TFHN s'il n'avait pas reçu de transfusion à la semaine 6 et n'avait pas de taux d'hémoglobine anormalement bas (taux inférieurs à la LIN ajustée en fonction de l'âge) à partir de la semaine 8 de l'étude et se poursuivant pendant au moins 13 semaines (3 mois ).
Ligne de base jusqu'au mois 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 juin 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

30 octobre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2014

Première publication (ESTIMATION)

18 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAL-CL08

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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