Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat gyorsan progresszív lizoszómális lipáz-hiányban szenvedő csecsemőknél

2019. október 29. frissítette: Alexion Pharmaceuticals

2. fázis, nyílt, többközpontú vizsgálat a Sebelipase Alfa biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelésére gyorsan progresszív lizoszómális lipáz-hiányban szenvedő csecsemőknél

Ez egy nyílt elrendezésű, ismételt dózisú vizsgálat volt az alfa-sebelipázzal gyorsan progresszív lizoszómális savas lipáz-hiányban (LAL-D) szenvedő csecsemőkön. A jogosult résztvevők hetente egyszer kaptak alfa-sebelipáz infúziót legfeljebb 3 évig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A lizoszomális sav lipáz hiány egy ritka autoszomális recesszív lipidraktározási rendellenesség, amelyet a LAL enzim jelentős csökkenése vagy teljes hiánya okoz, ami lipidek, túlnyomórészt koleszteril-észterek és trigliceridek felhalmozódásához vezet különböző szövetekben és sejttípusokban. A májban a lipidek hepatocitákban és makrofágokban való felhalmozódása hepatomegáliához, fibrózishoz, cirrhosishoz, májműködési zavarokhoz és májelégtelenséghez vezet. A vékonybélben a lamina propriában a lipidekkel terhelt makrofágok felhalmozódása súlyos felszívódási zavarhoz vezet.

A csecsemőkorban jelentkező lizoszómasav-lipáz-hiány a betegség rendkívül ritka formája, amelyet mély felszívódási zavar, növekedési elégtelenség és májelégtelenség jellemez, amely általában az élet első 6 hónapjában végzetes.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 8 hónap (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A résztvevő szülője vagy törvényes gyámja (adott esetben) hozzájárul a vizsgálatban való részvételhez
  2. A vizsgálatot végző laboratórium normál tartományához képest dokumentáltan csökkent LAL aktivitás megerősítése vagy a LAL-D diagnózis megerősítése, amelyet a szponzor által jóváhagyott központi laboratórium határoz meg

  3. A vizsgáló és a szponzor véleménye szerint jelentős klinikai aggodalmak merülnek fel a betegség gyors progressziójával kapcsolatban, amely sürgős orvosi beavatkozást igényel, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    • Jelentős hasi puffadás és hepatomegalia
    • Képtelen a fejlődésre
    • A véralvadás zavara
    • Súlyos vérszegénység
    • Testvér, gyorsan progresszív LAL-D lefolyású

Kizárási kritériumok:

  1. Klinikailag fontos egyidejű betegség
  2. A résztvevő 8 hónaposnál idősebb volt az első adagolás időpontjában
  3. Ebben a vizsgálatban a résztvevő az alfa-sebelipáztól eltérő vizsgálati gyógyszert kapott az alfa-sebelipáz első adagját megelőző 14 napon belül.
  4. Mieloablatív készítmény vagy más szisztémás pre-transzplantációs kondicionálás hematopoietikus őssejt- vagy májátültetéshez
  5. Korábbi vérképző őssejt vagy májátültetés
  6. Ismert túlérzékenység a tojással szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Open-Label Sebelipase Alfa
Minden résztvevő hetente egyszer (qw) intravénás (IV) infúziót indított alfa-sebelipázzal 1 milligramm/kilogramm (mg/kg) qw dózisban. Azon résztvevőknél, akik megfeleltek a protokollban meghatározott dózisemelési kritériumoknak 1 mg/kg qw dózis mellett, mérlegelhető a dózis 3 mg/kg qw-ra történő emelése. Ha egy résztvevő legalább 4, 3 mg/ttkg qw dózisú infúzió után továbbra is megfelelt a dózisemelési kritériumoknak, fontolóra lehet venni a további dózisemelést 5 mg/kg qw-ra. Az országspecifikus rendelkezések értelmében (csak az Egyesült Királyságban) megfontolható a résztvevők dózisának további 7,5 mg/ttkg-ra történő emelése, ha az esetek alapos áttekintése azt mutatta, hogy egy résztvevőnél 5 mg/kg-os dózis mellett továbbra is fennáll a betegség progressziója. qw. Minden dózisemelés az előző infúziók elfogadható biztonságosságától és tolerálhatóságától függött, és a vizsgáló és a szponzor közös megegyezésével, valamint egy független biztonsági bizottság jóváhagyásával történt.
Drog: Sebelipase Alfa
Az alfa-sebelipáz egy rekombináns humán lizoszomális savas lipáz. A vizsgálati gyógyszer egy enzimpótló terápia, amelyet LAL-D-ben szenvedők kezelésére szánnak. Az adagolás hetente egyszer történt, legfeljebb 3 évig.
Más nevek:
  • SBC-102

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos, kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaló résztvevők
Időkeret: Vetítés 37. hónapig
A súlyos TEAE-t tapasztaló résztvevők számát azokra a résztvevőkre mutatják be, akik ebben a nyílt vizsgálatban alfa-sebelipázt kaptak. A nemkívánatos eseményeket spontán bejelentések útján szerezték meg, vagy a résztvevő szülőjének vagy törvényes gyámjának konkrét kikérdezésével vagy vizsgálatával váltották ki. A nemkívánatos esemény bármely új, nemkívánatos orvosi esemény vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása egy résztvevőnél, függetlenül attól, hogy ok-okozati összefüggésben van-e a vizsgálati gyógyszer beadásával vagy sem. A nemkívánatos események súlyosságát a vizsgáló enyhe, közepes vagy súlyos kategóriába sorolta a Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model szabványos terminológiájából kifejlesztett definíciók alapján, v3.1.1. A nemkívánatos események bejelentése a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után körülbelül 30 nappal az utánkövetési látogatás befejezéséig terjedt. Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül az összes súlyos és egyéb nem súlyos AE összegzése a Jelentett AE modulban található.
Vetítés 37. hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 12, 18, 24 és 36 hónapos kort túlélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12., 18., 24. és 36. hónapig
A FAS azon résztvevőinek százalékos aránya, akik túlélték 12, 18, 24 és 36 hónapos korukat. A pontos konfidencia intervallumot a Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki. Az elemzésben meghatározott életkorban ismeretlen túlélési státuszú résztvevőket kizártuk. A 36. hónapban 2 olyan résztvevő volt, akik még életben voltak, és még tanultak, akik még nem érték el az elemzésben meghatározott életkort. Ezért ezeket a résztvevőket kizárták a túlélési százalék számításából.
Kiindulási helyzet a 12., 18., 24. és 36. hónapig
A halál középkora
Időkeret: Alaphelyzet a 36. hónapig
A vizsgálat során elhunyt résztvevők halálozási kora. Az összes halálesetet a vizsgáló úgy értékelte, hogy azok nem kapcsolódnak a vizsgált gyógyszerhez.
Alaphelyzet a 36. hónapig
Változás a kiindulási értékhez képest az életkor szerinti százalékos arányban (WFA) 12, 24 és 36 hónapos korban
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap, 24. hónap és 36. hónap
Ez az eredménymérés az alfa-sebelipáz növekedésre gyakorolt ​​hatását értékelte úgy, hogy a WFA százalékpontjaiban mérte a kiindulási értékhez képest bekövetkezett változásokat. A WFA százalékos értékeit a látogatás során megfigyelt értékekként összegeztük. A kiindulási állapotot az alfa-sebelipáz első infúziója előtti utolsó elérhető értékelésként határozták meg.
Alapállapot, 12. hónap, 24. hónap és 36. hónap
Az induláskor, 12, 24 és 36 hónapos csökevényes, sovány vagy alulsúlyos résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12., a 24. és a 36. hónapig

Azon résztvevők számát jelentették, akik megfeleltek az alultápláltság alábbi 3 dichotóm mutatójának kritériumainak. Ezek a mutatók a következőket tartalmazták:

  1. A satnyaságot úgy határoztuk meg, hogy legalább 2 szórással az életkor szerinti hosszúság/életkor szerinti magasság mediánja alatt van.
  2. A pazarlást úgy határozták meg, hogy legalább 2 szórással a súly-hossz/súly-magasság mediánja alatti pazarlás.
  3. Az alulsúlyt a WFA mediánja alatt legalább 2 szórással határozták meg.
Kiindulási helyzet a 12., a 24. és a 36. hónapig
A szérum transzaminázok (ALT és AST) változása a kiindulási értékhez képest a 12., 24. és 36. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap, 24. hónap és 36. hónap
Ez az eredménymérés az alfa-sebelipáz májfunkcióra gyakorolt ​​hatását értékelte az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) kiindulási értékéhez képest a 12., 24. és 36. hónapban bekövetkezett változás mérésével. Az eredmények egység/literben (U/L) vannak megadva.
Alapállapot, 12. hónap, 24. hónap és 36. hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum feritinben a 12., 24. és 36. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap, 24. hónap és 36. hónap
Bemutatjuk a gyulladásos marker szérum ferritinjének medián változását a kiindulási értékről a 12., 24. és 36. hónapra. Az elemzett résztvevők száma csak azokat tükrözi a FAS-ból, akiknek a jelzett időpontban (12., 24. és 36. hónapban) kiindulási és értékük is volt. Az eredményeket mikrogramm (ug)/l egységben adjuk meg.
Alapállapot, 12. hónap, 24. hónap és 36. hónap
Transzfúziómentes hemoglobin-normalizációt (TFHN) elért és fenntartó résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet a 36. hónapig

Bemutatjuk a TFHN-t elérő és fenntartó résztvevők számát. A TFHN eléréséhez a résztvevőnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  1. Két, a kiindulás utáni hemoglobinmérés, legalább 4 hét különbséggel, meghaladta a normál életkorral kiigazított alsó határértéket (LLN);
  2. A (minimum) 4 hetes periódus alatt egyetlen ismert további hemoglobinmérés sem volt az életkorhoz igazított LLN alatt;
  3. A résztvevőnek nem adtak transzfúziót a (legalább) 4 hetes periódus alatt, illetve 2 hétig az első hemoglobinmérés előtt a (minimum) 4 hetes időszakban. Ha mind a 3 kritérium teljesült, úgy tekintették, hogy a résztvevő a 4 hetes időszakban az első hemoglobin mérés időpontjában elérte a TFHN-t. Egy résztvevőnél akkor tartották fenn a TFHN-t, ha a 6. héten transzfúziómentes volt, és nem volt rendellenesen alacsony hemoglobinszintje (az életkorhoz igazított LLN alatti szint) a vizsgálat 8. hetétől kezdődően és legalább 13 hétig (3 hónapig) ).
Alaphelyzet a 36. hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2014. június 6.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. október 30.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. október 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 16.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LAL-CL08

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel