Klinisk studie på spädbarn med snabbt progressiv lysosomalt surt lipasbrist

EXPERIMENTELL: Open-Label Sebelipase Alfa

Alla deltagare påbörjade en gång i veckan (qw) intravenösa (IV) infusioner med sebelipas alfa i en dos av 1 milligram/kilogram (mg/kg) qw. En deltagare som uppfyllde protokolldefinierade dosökningskriterier vid en dos på 1 mg/kg qw kunde övervägas för en dosökning till 3 mg/kg qw. Om en deltagare fortsatte att uppfylla dosökningskriterierna efter minst 4 infusioner vid en dos på 3 mg/kg qw, kunde deltagaren övervägas för en ytterligare dosökning till 5 mg/kg qw. Enligt landsspecifika bestämmelser (endast Storbritannien) kunde deltagarna övervägas för en ytterligare dosökning till 7,5 mg/kg qw om en noggrann fallgenomgång visade att en deltagare fortsatte att ha tecken på sjukdomsprogression vid en dos på 5 mg/kg qw. Alla dosökningar var beroende av acceptabel säkerhet och tolerabilitet för föregående infusioner och genomfördes efter ömsesidig överenskommelse mellan utredaren och sponsorn och efter godkännande av en oberoende säkerhetskommitté.

Läkemedel: Sebelipase Alfa

Sebelipase alfa är ett rekombinant humant lysosomalt surt lipas. Prövningsläkemedlet är en enzymersättningsterapi avsedd för behandling av deltagare med LAL-D. Dosering skedde en gång i veckan i upp till 3 år.

Andra namn:

• SBC-102

Deltagare som upplever allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)

Antalet deltagare som upplever allvarliga TEAE presenteras för deltagare som fick sebelipas alfa i denna öppna studie. Biverkningar erhölls genom spontan rapportering eller framkallade genom specifika förhör eller undersökning av deltagarens förälder eller vårdnadshavare. En biverkning definierades som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd hos en deltagare, oavsett om det är orsaksmässigt relaterat till administrering av studieläkemedlet. Biverkningens svårighetsgrad bedömdes av utredaren som mild, måttlig eller allvarlig baserat på definitioner utvecklade från Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standardterminologi v3.1.1. Rapportering av biverkningar var från datumet för informerat samtycke tills uppföljningsbesöket avslutades cirka 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En sammanfattning av alla allvarliga och andra oseriösa biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.

Andel deltagare som överlever till 12, 18, 24 och 36 månaders ålder

Andelen deltagare i FAS som överlevde till 12, 18, 24 och 36 månaders ålder. Det exakta konfidensintervallet beräknades med Clopper-Pearson-metoden. Deltagare med okänd överlevnadsstatus vid den ålder som anges i analysen exkluderades. Vid 36 månader var det 2 deltagare som levde och fortfarande studerade som ännu inte hade uppnått den ålder som specificerades i analysen. Som sådan uteslöts dessa deltagare från beräkningen av procent överlevande.

Medianåldern vid döden

Ålder vid dödsfall för deltagare som dog under studien. Alla dödsfall bedömdes av utredaren som orelaterade till studieläkemedlet.

Ändring från baslinjen i procenter för vikt för ålder (WFA) vid 12, 24 och 36 månader

Detta resultatmått utvärderade effekterna av sebelipas alfa på tillväxten genom att mäta förändringarna från baslinjen i percentiler för WFA. Percentiler för WFA sammanfattades som observerade värden vid besök. Baslinje definierades som den sista tillgängliga bedömningen före den första infusionen av sebelipas alfa.

Antal deltagare med hämning, slöseri eller undervikt vid baslinjen, 12, 24 och 36 månader

Antalet deltagare som uppfyllde kriterierna för följande 3 dikotoma indikatorer på undernäring rapporterades. Dessa indikatorer inkluderade följande:

1. Stunting definierades som minst 2 standardavvikelser under medianen för längd för ålder/höjd för ålder.
2. Slöseri definierades som slöseri med minst 2 standardavvikelser under medianen för vikt-för-längd/vikt-för-höjd.
3. Undervikt definierades som minst 2 standardavvikelser under medianen för WFA.

Förändring från baslinjen i serumtransaminaser (ALT och AST) vid månad 12, 24 och 36

Detta resultatmått utvärderade effekterna av sebelipas alfa på leverfunktionen genom att mäta förändringen från baslinjen i alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) vid månaderna 12, 24 och 36. Resultaten rapporteras i enheter/liter (U/L).

Förändring från baslinjen i serumferritin vid månad 12, 24 och 36

Medianförändringen i den inflammatoriska markören serumferritin från baslinje till månad 12, 24 och 36 presenteras. Antalet deltagare som analyserades återspeglar endast de från FAS som hade både ett baslinjevärde och ett värde vid den angivna tidpunkten (månaderna 12, 24 och 36). Resultaten rapporteras i mikrogram (ug)/L.

Antal deltagare som uppnår och upprätthåller transfusionsfri hemoglobinnormalisering (TFHN)

Antalet deltagare som uppnår och upprätthåller TFHN presenteras. För att TFHN skulle uppnås måste deltagaren uppfylla följande kriterier:

1. Två post-baslinjemätningar av hemoglobin, med minst 4 veckors mellanrum, var över den åldersjusterade nedre normalgränsen (LLN);
2. Inga kända ytterligare mätningar av hemoglobin var under den åldersjusterade LLN under (minst) 4 veckors perioden;
3. Inga transfusioner administrerades till deltagaren under (minst) 4-veckorsperioden, eller under 2 veckor före den första hemoglobinmätningen under (minst) 4-veckorsperioden. Om alla tre kriterierna uppfylldes ansågs en deltagare ha uppnått TFHN vid datumet för den första hemoglobinbedömningen under 4-veckorsperioden. En deltagare ansågs ha bibehållit TFHN om han/hon var transfusionsfri vid vecka 6 och inte hade några onormalt låga hemoglobinnivåer (nivåer under den åldersjusterade LLN) från och med vecka 8 av studien och fortsatte i minst 13 veckor (3 månader) ).