麻薬中毒の HIV 患者を管理するためのアドヒアランス ツール
麻薬中毒の HIV 患者を管理するための呼吸ベースのナルトレキソン アドヒアランス ツール。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 2 つの部分で構成されます。 最初の部分では、4 つの一般的なタイプの医薬品製剤戦略を使用して、8 つの SMART カプセルベースのナルトレキソン システムを作成します。 ＧＲＡＳタガントである２－ブタノール（４０または８０ｍｇ）を含有するモデルナルトレキソン（５０ｍｇ）製剤を調製し、予備安定性試験を実施する。 タイプ 1 は疎水性システム、タイプ 2 は親水性システム、タイプ 3 は逆ミセル システム、タイプ 4 は油中水マイクロエマルション システムです。 すべての製剤は、USP グレードの賦形剤、2-ブタノール、ナルトレキソン塩基、およびナルトレキソン HCl を使用して調製されます。 ナルトレキソン HCl は水溶性が高く、製剤タイプ 2 および 4 の調製に使用されますが、脂溶性の高いナルトレキソンの遊離塩基は製剤タイプ 1 および 3 で使用されます。カプスゲルが提供するメーカーの仕様書を使用して、適合性を判断します。カプセル材料と提案された賦形剤の間で、カプセルの選択（ゼラチンまたはHPMC）を導きます。調製された製剤は、粒子サイズ分析によって特徴付けられ、ナルトレキソンと2-ブタノールの実際の濃度を決定するために分析されます。 粒子サイズは、90Plus 粒子サイズ分析装置を使用した動的光散乱によって達成されます。 調合タイプ 1 および 2 では、技術は混合物の均一性と微粒子の不在を示します。 タイプ 3 および 4 では、粒子サイズ分布を測定して、単分散の逆ミセルまたはナノスケールの液滴の存在を確認します。 各最終製剤中のナルトレキソンの濃度は、液体クロマトグラフィー-質量分析 (LC-MS) および/または超高性能液体クロマトグラフィー (UPLC) によって検証されます。 2-ブタノールの濃度は、ガスクロマトグラフィー-質量分析 (GC-MS) によって決定されます。 最初の特性評価の後、製剤は密封されたバイアルに保存され、ICH 標準の安定性条件に置かれ、1、3、および 6 か月にわたって毎週テストされます。 研究のパート 2 で使用する 3 つの優れた製剤候補が選択されます。
2 番目の部分では、研究の最初の部分での 2-ブタノールの安定性、溶解度、粒子サイズ、色、および濃度の基準を満たすものから 3 つの製剤が選択されます。 これらの処方のそれぞれは、認定された薬局によって調製されます。 選択された 3 つのナルトレキソン製剤に加えて、40 または 80 mg (研究の最初の部分から決定) の 2-カプセル化されたブタノール (サイズ 3 カプセル) と 50 mg のナルトレキソン (HCl 型) をサイズ 0 の二重盲式ハード ゲル カプセルに入れました。 このカプセルインカプセル設計は、製剤を含まないポジティブコントロールとして機能します。
注: ヒト被験者に投与されるすべてのナルトレキソン製剤には、FDA によって安全であるとすでに指定されている量の賦形剤/成分が含まれます (例えば、不活性成分リスト、許容 1 日暴露 [PDE]、GRAS/直接食品添加物の指定)。 .
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
- 被験者は18歳以上です
- -被験者は研究手順を喜んで遵守する必要があります
除外基準:
- 18歳未満
- -被験者はオピオイド使用障害の病歴があります
- 現在の慢性オピオイド療法または最近（過去1週間）の急性オピオイド療法、
- 現在妊娠中
- FDA ラベルによるナルトレキソン使用の禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験定式化
参加者には、試験製剤（2-ブタノールを含むモデル ナルトレキソン 50mg）のカプセル化用量が 1 回投与されます。
呼気サンプルは 90 分間にわたって採取されます (-5、0、5、10、20、40、60、90)。
次に、被験者は、研究の最初の部分からの4つの介入（製剤1、製剤2、製剤3、製剤を含まないポジティブコントロール）3つの製剤および対照投与（カプセルインカプセルデザイン）にランダムにクロスオーバーされます。
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50mgのナルトレキソンと40mgまたは80mgの2-ブタノール（研究の最初の部分での安定性製剤による）
カプセルインカプセル（CIC）デザインは、カプセル化された40または80 mg（研究の最初の部分から決定）の2-ブタノール（サイズ3カプセル）と50 mgのナルトレキソンを組み込むことにより、薬局で調製されます(HCl 型) サイズ 0 のダブル ブラインド ハード ジェル カプセルに入っています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ガスクロマトグラフィー質量分析 (GC-MS) による 2-ブタノールの濃度
時間枠：1 か月、3 か月、6 か月の間隔で毎週。
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主な結果は、物理化学的原理と GC-MS によって決定された 2-ブタノールの濃度に基づいて、3 つの優れた候補を特定することです。
最初の特性評価の後、製剤は密封されたバイアルに保存され、ICH 標準の安定性条件に置かれ、1、3、および 6 か月にわたって毎週テストされます。
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1 か月、3 か月、6 か月の間隔で毎週。
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呼気濃度と時間
時間枠：-5、0、5、10、20、40、60、90 分
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2-ブタノール (タガント) および 2-ブタノン (代謝産物) の呼気濃度 (mGC-MOS およびガスクロマトグラフィー質量分析 [GC-MS] で測定) と時間との関係は、3 つの有望なナルトレキソンの経口投与後に決定されます。研究の一部から選択された製剤と陽性対照。
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-5、0、5、10、20、40、60、90 分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナルトレキソン製剤の呼気薬物動態 (Cmax)
時間枠：-5、0、5、10、20、40、60、90
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二次的な結果は、2-ブタノール、2-ブタノン、およびシクロプロピルカルボキシアルデヒド [CPCA、ナルトレキソンの天然代謝産物] の呼気薬物動態を調べることです。 .
反復測定デザインで異なる CMAX のエンドポイントを使用すると、平均値の差は約 150 ppb (質量ではなくモル濃度に基づく 100 万分の 1)、標準偏差は 75 ppb (経口カプセルのパイロット研究に基づく) )、最大許容タイプ I および II エラーが 0.05 および 0.20 の ANOVA 反復測定設計には、グループあたり 8 人の被験者が必要です (n=8/グループ)。
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-5、0、5、10、20、40、60、90
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Donn Dennis, M.D., F.A.H.A.、Xhale Smart, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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