Narzędzie Adherence do zarządzania pacjentami uzależnionymi od narkotyków z HIV
Oparte na oddechu narzędzie do stosowania naltreksonu w leczeniu pacjentów z HIV uzależnionych od narkotyków.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To badanie będzie miało dwie części. W pierwszej części stworzymy osiem systemów naltreksonu opartych na kapsułkach SMART, wykorzystując 4 ogólne typy strategii receptur farmaceutycznych. Przygotowane zostaną modelowe preparaty naltreksonu (50 mg) zawierające taggant GRAS, 2-butanol (40 lub 80 mg) oraz przeprowadzone zostaną wstępne badania stabilności. Typ 1 to układ hydrofobowy, Typ 2 to układ hydrofilowy, Typ 3 to układ odwróconych miceli, a Typ 4 to układ mikroemulsji typu woda w oleju. Wszystkie preparaty zostaną przygotowane przy użyciu zaróbek klasy USP, 2-butanolu, zasady naltreksonu i chlorowodorku naltreksonu. Chlorowodorek naltreksonu ma znaczną rozpuszczalność w wodzie i będzie używany do przygotowywania preparatów typu 2 i 4, podczas gdy bardziej rozpuszczalna w tłuszczach wolna zasada naltreksonu będzie stosowana w preparatach typu 1 i 3. Specyfikacje producenta dostarczone przez firmę Capsugel zostaną wykorzystane do określenia zgodności między materiałem kapsułki a proponowanymi substancjami pomocniczymi i pokieruje wyborem kapsułki (żelatyna lub HPMC). Przygotowane preparaty zostaną scharakteryzowane za pomocą analizy wielkości cząstek i przeanalizowane w celu określenia rzeczywistych stężeń naltreksonu i 2-butanolu. Wielkość cząstek zostanie przeprowadzona przez dynamiczne rozpraszanie światła przy użyciu analizatora wielkości cząstek 90Plus. W przypadku preparatów typu 1 i 2 technika wykaże jednorodność mieszaniny i brak cząstek stałych. W przypadku typów 3 i 4 zmierzony zostanie rozkład wielkości cząstek w celu potwierdzenia obecności monodyspersyjnych odwróconych miceli lub kropelek w nanoskali. Stężenie naltreksonu w każdym końcowym preparacie zostanie zweryfikowane za pomocą chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS) i/lub ultrasprawnej chromatografii cieczowej (UPLC). Stężenie 2-butanolu zostanie określone metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią masową (GC-MS). Po wstępnej charakteryzacji preparaty będą przechowywane w szczelnie zamkniętych fiolkach i umieszczane w standardowych warunkach stabilności ICH oraz testowane w odstępach tygodniowych przez 1, 3 i 6 miesięcy. Trzej wybitni kandydaci na formulacje zostaną wybrani do wykorzystania w drugiej części badania.
W drugiej części zostaną wybrane trzy formulacje spośród tych, które w pierwszej części badań spełniły kryteria dotyczące stabilności, rozpuszczalności, wielkości cząstek, barwy i stężenia 2-butanolu. Każdy z tych preparatów zostanie przygotowany przez certyfikowaną aptekę. Oprócz trzech wybranych preparatów naltreksonu, czwarta postać dawkowania, projekt kapsułki w kapsułce (CIC), zostanie przygotowana w aptece poprzez włączenie 40 lub 80 mg (określone na podstawie pierwszej części badania) 2- butanol, który jest kapsułkowany (kapsułka rozmiar 3) plus 50 mg naltreksonu (forma HCI) w podwójnie ślepej kapsułce żelowej rozmiar 0. Ten wzór kapsułki w kapsułce będzie służył jako kontrola pozytywna bez formuły.
Uwaga: Wszystkie preparaty naltreksonu, które będą podawane ludziom, będą zawierały ilości substancji pomocniczych/składników już określonych przez FDA jako bezpieczne (np. .
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
- University of Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Podmiot ma co najmniej 18 lat
- Badany musi być chętny do przestrzegania procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- <18 lat
- Podmiot ma historię zaburzeń związanych z używaniem opioidów
- aktualna przewlekła terapia opioidami lub niedawna (ostatni tydzień) ostra terapia opioidami,
- obecnie w ciąży
- przeciwwskazania do stosowania naltreksonu zgodnie z etykietą FDA.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Formuła eksperymentalna
Uczestnikom zostanie podana pojedyncza kapsułkowana dawka preparatu testowego (model naltreksonu 50 mg zawierający 2-butanol).
Próbki oddechu będą pobierane przez 90 minut (-5, 0, 5, 10, 20, 40, 60, 90).
Pacjenci zostaną następnie losowo przeniesieni do czterech interwencji (preparat 1, preparat 2, preparat 3, kontrola pozytywna bez preparatu), trzech preparatów z pierwszej części badania i podawania kontrolnego (konstrukcja kapsułka w kapsułce).
|
50 mg naltreksonu i 40 lub 80 mg 2-butanolu (w zależności od preparatu stabilności w pierwszej części badania)
projekt kapsułki w kapsułce (CIC) zostanie przygotowany w aptece poprzez dodanie 40 lub 80 mg (określone na podstawie pierwszej części badania) 2-butanolu, który jest kapsułkowany (kapsułka w rozmiarze 3) plus 50 mg naltreksonu (forma HCl) w podwójnie ślepej kapsułce żelowej o rozmiarze 0 z podwójną ślepą próbą.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie 2-butanolu oznaczane metodą chromatografii gazowej ze spektroskopią mas (GC-MS)
Ramy czasowe: Cotygodniowe interwały przez 1, 3 i 6 miesięcy.
|
Podstawowym rezultatem jest identyfikacja trzech wybitnych kandydatów w oparciu o zasady fizykochemiczne i stężenie 2-butanolu określone za pomocą GC-MS.
Po wstępnej charakteryzacji preparaty będą przechowywane w szczelnie zamkniętych fiolkach i umieszczane w standardowych warunkach stabilności ICH oraz testowane w odstępach tygodniowych przez 1, 3 i 6 miesięcy.
|
Cotygodniowe interwały przez 1, 3 i 6 miesięcy.
|
|
koncentracja oddechu w funkcji czasu
Ramy czasowe: -5, 0, 5, 10, 20, 40, 60, 90 minut
|
Zależność pomiędzy stężeniem w wydychanym powietrzu (mierzonym za pomocą mGC-MOS i chromatografii gazowej spektroskopii masowej [GC-MS]) 2-butanolu (taggant) i 2-butanonu (metabolit) w funkcji czasu zostanie określona po doustnym podaniu 3 obiecujących naltreksonów preparaty wybrane z części 1 badania i kontrola pozytywna.
|
-5, 0, 5, 10, 20, 40, 60, 90 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka oddechowa (Cmax) preparatów naltreksonu
Ramy czasowe: -5, 0, 5, 10, 20, 40, 60, 90
|
Drugorzędnym wynikiem będzie zbadanie farmakokinetyki oddechowej 2-butanolu, 2-butanonu i cyklopropylokarboksyaldehydu [CPCA, naturalnego metabolitu naltreksonu] u ludzi po podaniu doustnym trzech wybranych preparatów naltreksonu lub kontroli pozytywnej zawierającej 2-butanol .
Stosując punkt końcowy różniący się CMAX w schemacie powtarzanych pomiarów, różnica w średnich około 150 ppb (części na milion w oparciu o stężenie molowe [nie masę]), odchylenie standardowe 75 ppb (w oparciu o badania pilotażowe kapsułek doustnych ), wymagane jest 8 osobników na grupę (n=8/grupę) dla projektu ANOVA z powtarzanymi pomiarami z maksymalnymi tolerowanymi błędami typu I i II wynoszącymi 0,05 i 0,20.
|
-5, 0, 5, 10, 20, 40, 60, 90
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Donn Dennis, M.D., F.A.H.A., Xhale Smart, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012115600086371
- 1R43DA028740-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .