Uno strumento di adesione per gestire i pazienti affetti da HIV tossicodipendenti

Questo studio avrà due parti. Nella prima parte creeremo otto sistemi di naltrexone basati su capsule SMART utilizzando 4 tipi generali di strategie di formulazione farmaceutica. Verranno preparate formulazioni modello di naltrexone (50 mg) contenenti il ​​taggant GRAS, 2-butanolo (40 o 80 mg) e verranno eseguiti studi preliminari di stabilità. Il tipo 1 è un sistema idrofobo, il tipo 2 è un sistema idrofilo, il tipo 3 è un sistema micellare inverso e il tipo 4 è un sistema di microemulsione acqua in olio. Tutte le formulazioni saranno preparate utilizzando eccipienti di grado USP, 2-butanolo, naltrexone base e naltrexone HCl. Il naltrexone HCl ha una significativa solubilità in acqua e sarà utilizzato nella preparazione delle formulazioni di tipo 2 e 4, mentre la base libera più liposolubile del naltrexone verrà utilizzata nelle formulazioni di tipo 1 e 3. Le specifiche del produttore fornite da Capsugel saranno utilizzate per determinare la compatibilità tra il materiale della capsula e gli eccipienti proposti, e guiderà la selezione della capsula (gelatina o HPMC). Le formulazioni preparate saranno caratterizzate mediante analisi granulometrica e analizzate per determinare le concentrazioni effettive di naltrexone e 2-butanolo. Il dimensionamento delle particelle sarà ottenuto mediante diffusione dinamica della luce utilizzando un analizzatore di dimensioni delle particelle 90Plus. Con formulazioni di tipo 1 e 2, la tecnica dimostrerà l'omogeneità della miscela e l'assenza di particolato. Con i tipi 3 e 4, le distribuzioni granulometriche saranno misurate per confermare la presenza di micelle inverse monodisperse o goccioline su scala nanometrica. La concentrazione di naltrexone in ciascuna formulazione finale sarà verificata mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS) e/o cromatografia liquida ad alte prestazioni (UPLC). La concentrazione di 2-butanolo sarà determinata mediante gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS). Dopo la caratterizzazione iniziale, le formulazioni saranno conservate in fiale sigillate e poste in condizioni di stabilità standard ICH e testate ad intervalli settimanali per 1, 3 e 6 mesi. I tre eccezionali candidati alla formulazione saranno selezionati per essere utilizzati nella seconda parte dello studio.

Nella seconda parte le tre formulazioni saranno selezionate tra quelle che soddisfano i criteri di stabilità, solubilità, granulometria, colore e concentrazione di 2-butanolo nella prima parte dello studio. Ognuna di queste formulazioni sarà preparata da una farmacia certificata. Oltre alle tre formulazioni di naltrexone selezionate, in farmacia verrà preparata una quarta forma di dosaggio, un design capsule-in-capsule (CIC), incorporando 40 o 80 mg (determinati dalla prima parte dello studio) di 2- butanolo che è incapsulato (capsula di misura 3) più 50 mg di naltrexone (forma HCI) in una capsula di gel rigido in doppio cieco di misura 0. Questo design capsula nella capsula fungerà da controllo positivo senza formulazione.

Nota: tutte le formulazioni di naltrexone, che saranno somministrate a soggetti umani, conterranno quantità di eccipienti/componenti già designati dalla FDA come sicuri (ad esempio, elenco degli ingredienti inattivi, esposizione giornaliera ammissibile [PDE], GRAS/designazione di additivo alimentare diretto) .