Een therapietrouwhulpmiddel om narcoticaverslaafde hiv-patiënten te behandelen

Deze studie zal uit twee delen bestaan. In het eerste deel zullen we acht naltrexonsystemen op basis van SMART-capsules creëren met behulp van 4 algemene typen farmaceutische formuleringsstrategieën. Modelformuleringen van naltrexon (50 mg) die de GRAS-taggant, 2-butanol (40 of 80 mg) bevatten, zullen worden bereid en voorlopige stabiliteitsstudies zullen worden uitgevoerd. Type 1 is een hydrofoob systeem, Type 2 is een hydrofiel systeem, Type 3 is een omgekeerd micelsysteem en Type 4 is een water-in-olie micro-emulsiesysteem. Alle formuleringen worden bereid met hulpstoffen van USP-kwaliteit, 2-butanol, naltrexonbase en naltrexon HCl. Naltrexon HCl heeft een aanzienlijke oplosbaarheid in water en zal worden gebruikt bij de bereiding van formuleringstypes 2 en 4, terwijl de meer in vet oplosbare vrije base van naltrexon zal worden gebruikt in formuleringstypes 1 en 3. De specificaties van de fabrikant geleverd door Capsugel zullen worden gebruikt om de compatibiliteit te bepalen tussen het capsulemateriaal en de voorgestelde excipiënten, en zal de capsuleselectie (gelatine of HPMC) begeleiden. Bereide formuleringen zullen worden gekarakteriseerd door deeltjesgrootte-analyse en geanalyseerd om de werkelijke concentraties van naltrexon en 2-butanol te bepalen. Deeltjesgrootte wordt bereikt door dynamische lichtverstrooiing met behulp van een 90Plus deeltjesgrootte-analysator. Met formuleringstypen 1 en 2 zal de techniek de homogeniteit van het mengsel en de afwezigheid van deeltjes aantonen. Bij type 3 en 4 zullen deeltjesgrootteverdelingen worden gemeten om de aanwezigheid van monodisperse omgekeerde micellen of nanoschaaldruppeltjes te bevestigen. De concentratie van naltrexon in elke uiteindelijke formulering zal worden geverifieerd door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) en/of Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC). De concentratie van 2-butanol zal bepaald worden door middel van gaschromatografie-massaspectrometrie (GC-MS). Na de initiële karakterisering zullen de formuleringen in verzegelde flesjes worden bewaard en onder ICH-standaardstabiliteitsomstandigheden worden geplaatst en wekelijks gedurende 1, 3 en 6 maanden worden getest. De drie uitstekende formuleringskandidaten zullen worden geselecteerd om te gebruiken in deel twee van het onderzoek.

In het tweede deel zullen de drie formuleringen worden geselecteerd uit de formuleringen die voldoen aan de criteria voor stabiliteit, oplosbaarheid, deeltjesgrootte, kleur en concentratie van 2-butanol in het eerste deel van het onderzoek. Elk van deze formuleringen wordt bereid door een gecertificeerde apotheek. Naast de drie geselecteerde formuleringen van naltrexon, zal een vierde doseringsvorm, een capsule-in-capsule (CIC) ontwerp, worden bereid in de apotheek door toevoeging van 40 of 80 mg (bepaald uit het eerste deel van de studie) van 2- butanol dat is ingekapseld (capsule maat 3) plus 50 mg naltrexon (HCI-vorm) in een dubbelblinde harde gelcapsule maat 0. Dit capsule-in-capsule-ontwerp zal dienen als een formuleringsvrije positieve controle.

Opmerking: Alle formuleringen van naltrexon, die aan menselijke proefpersonen zullen worden toegediend, zullen hoeveelheden hulpstoffen/componenten bevatten die al door de FDA als veilig zijn aangemerkt (bijv. Lijst met inactieve ingrediënten, toegestane dagelijkse blootstelling [PDE], GRAS/directe voedingsadditiefaanduiding) .