Et overholdelsesverktøy for å håndtere narkotiske HIV-pasienter

Denne studien vil ha to deler. I den første delen vil vi lage åtte SMART kapselbaserte naltreksonsystemer ved å bruke 4 generelle typer farmaformuleringsstrategier. Modellnaltrekson (50 mg)-formuleringer som inneholder GRAS-tagganten, 2-butanol (40 eller 80 mg) vil bli tilberedt og foreløpige stabilitetsstudier utført. Type 1 er et hydrofobt system, Type 2 er et hydrofilt system, Type 3 er et omvendt micellesystem og Type 4 er et vann-i-olje mikroemulsjonssystem. Alle formuleringer vil bli tilberedt ved bruk av hjelpestoffer av USP-grad, 2-butanol, naltreksonbase og naltrekson-HCl. Naltrekson HCl har betydelig vannløselighet og vil bli brukt i fremstillingen av formuleringstype 2 og 4, mens den mer lipidløselige frie basen av naltrekson vil bli brukt i formuleringstype 1 og 3. Produsentens spesifikasjoner levert av Capsugel vil bli brukt for å bestemme kompatibilitet mellom kapselmaterialet og de foreslåtte hjelpestoffene, og vil veilede kapselvalg (gelatin eller HPMC). Tilberedte formuleringer vil bli karakterisert ved partikkelstørrelsesanalyse og analysert for å bestemme de faktiske konsentrasjonene av naltrekson og 2-butanol. Partikkelstørrelse vil bli oppnådd ved dynamisk lysspredning ved bruk av en 90Plus partikkelstørrelsesanalysator. Med formuleringstype 1 og 2 vil teknikken demonstrere homogeniteten til blandingen og fraværet av partikler. Med type 3 og 4 vil partikkelstørrelsesfordelinger bli målt for å bekrefte tilstedeværelsen av monodisperse omvendte miceller eller nanoskala dråper. Konsentrasjonen av naltrekson i hver endelig formulering vil bli verifisert ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) og/eller Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC). Konsentrasjonen av 2-butanol vil bli bestemt ved gasskromatografi-massespektrometri (GC-MS). Etter den første karakteriseringen vil formuleringene lagres i forseglede hetteglass og plasseres i ICH standard stabilitetsforhold og testes med ukentlige intervaller over 1, 3 og 6 måneder. De tre fremragende formuleringskandidatene vil bli valgt ut til bruk i del to av studien.

I den andre delen vil de tre formuleringene bli valgt fra de som oppfyller kriteriene for stabilitet, løselighet, partikkelstørrelse, farge og konsentrasjon av 2-butanol i den første delen av studien. Hver av disse formuleringene vil bli tilberedt av et sertifisert apotek. I tillegg til de tre utvalgte naltreksonformuleringene, vil en fjerde doseringsform, en kapsel-i-kapsel (CIC) design, bli tilberedt i apoteket ved å inkorporere 40 eller 80 mg (bestemt fra den første delen av studien) av 2- butanol som er innkapslet (kapselstørrelse 3) pluss 50 mg naltrekson (HCI-form) i en dobbeltblind hard gelkapsel størrelse 0. Denne kapsel-i-kapsel-designen vil tjene som en formuleringsfri positiv kontroll.

Merk: Alle naltreksonformuleringer, som vil bli administrert til mennesker, vil inneholde mengder hjelpestoffer/komponenter som allerede er utpekt av FDA som sikre (f.eks. liste over inaktive ingredienser, tillatt daglig eksponering [PDE], GRAS/direkte betegnelse for mattilsetningsstoffer) .