管理吸毒成瘾 HIV 患者的依从性工具
一种基于呼吸的纳曲酮依从性工具，用于管理吸毒成瘾的 HIV 患者。
研究概览
详细说明
这项研究将分为两个部分。 在第一部分中，我们将使用 4 种一般类型的药物配方策略创建八种基于 SMART 胶囊的纳曲酮系统。 将制备含有 GRAS 标签剂 2-丁醇（40 或 80 毫克）的模型纳曲酮（50 毫克）制剂，并进行初步稳定性研究。 1型是疏水体系，2型是亲水体系，3型是反胶束体系，4型是油包水微乳液体系。 所有制剂将使用 USP 级赋形剂、2-丁醇、纳曲酮碱和纳曲酮盐酸盐制备。 盐酸纳曲酮具有显着的水溶性，将用于制备 2 型和 4 型制剂，而脂溶性更高的纳曲酮游离碱将用于 1 型和 3 型制剂。Capsugel 提供的制造商规格将用于确定兼容性胶囊材料和建议的赋形剂之间的差异，并将指导胶囊的选择（明胶或 HPMC）。制备的制剂将通过粒度分析进行表征，并进行分析以确定纳曲酮和 2-丁醇的实际浓度。 将使用 90Plus 粒度分析仪通过动态光散射完成粒度调整。 对于 1 型和 2 型配方，该技术将证明混合物的均匀性和不存在微粒。 对于类型 3 和 4，将测量粒径分布以确认单分散反胶束或纳米级液滴的存在。 每个最终制剂中纳曲酮的浓度将通过液相色谱-质谱法 (LC-MS) 和/或超高效液相色谱法 (UPLC) 验证。 2-丁醇的浓度将通过气相色谱-质谱法(GC-MS)测定。 在初步表征之后，这些制剂将被储存在密封的小瓶中并置于 ICH 标准稳定性条件下，并在 1、3 和 6 个月内每周进行一次测试。 将选择三个杰出的备选配方用于研究的第二部分。
在第二部分中，将从符合研究第一部分中 2-丁醇的稳定性、溶解度、粒径、颜色和浓度标准的三种制剂中选择。 这些配方中的每一种都将由经过认证的药房制备。 除了三种选定的纳曲酮制剂外，第四种剂型，即胶囊中胶囊 (CIC) 设计，将在药房中通过掺入 40 或 80 毫克（由研究的第一部分确定）的 2-丁醇（3 号胶囊）加 50 毫克纳曲酮（HCI 形式）在 0 号双盲硬凝胶胶囊中。 这种胶囊中胶囊设计将用作无配方阳性对照。
注意：所有将施用于人类受试者的纳曲酮制剂都将包含 FDA 已指定为安全的赋形剂/成分的数量（例如，非活性成分列表、允许的每日暴露量 [PDE]、GRAS/直接食品添加剂指定） .
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 理解和提供书面知情同意的能力
- 受试者至少年满 18 岁
- 受试者必须愿意遵守研究程序
排除标准：
- <18岁
- 受试者有阿片类药物使用障碍史
- 当前的慢性阿片类药物治疗或最近（过去一周）的急性阿片类药物治疗，
- 目前怀孕
- 根据 FDA 标签使用纳曲酮的禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验配方
将向参与者施用单次胶囊化剂量的测试制剂（模型纳曲酮 50mg，含有 2-丁醇）。
将在 90 分钟内采集呼吸样本（-5、0、5、10、20、40、60、90）。
然后将受试者随机交叉到四种干预措施（配方 1、配方 2、配方 3、无配方阳性对照）来自研究第一部分的三种配方和对照给药（胶囊中胶囊设计）。
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50 毫克纳曲酮和 40 或 80 毫克 2-丁醇（取决于研究第一部分中的稳定性配方）
胶囊中胶囊 (CIC) 设计，将在药房中通过加入 40 或 80 毫克（根据研究的第一部分确定）封装的 2-丁醇（3 号胶囊）和 50 毫克纳曲酮来制备（HCl 形式）在 0 号双盲硬凝胶胶囊中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过气相色谱质谱法 (GC-MS) 测定 2-丁醇的浓度
大体时间：在 1、3 和 6 个月内每周间隔一次。
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主要结果是根据物理化学原理和 GC-MS 确定的 2-丁醇浓度确定三个杰出的候选者。
在初步表征之后，这些制剂将被储存在密封的小瓶中并置于 ICH 标准稳定性条件下，并在 1、3 和 6 个月内每周进行一次测试。
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在 1、3 和 6 个月内每周间隔一次。
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呼吸浓度与时间
大体时间：-5、0、5、10、20、40、60、90 分钟
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2-丁醇（标记剂）和 2-丁酮（代谢物）的呼吸浓度（通过 mGC-MOS 和气相色谱质谱 [GC-MS] 测量）与时间的关系将在口服 3 种有前途的纳曲酮后确定从研究的 1 部分和阳性对照中选择的制剂。
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-5、0、5、10、20、40、60、90 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纳曲酮制剂的呼吸药代动力学 (Cmax)
大体时间：-5、0、5、10、20、40、60、90
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次要结果是在人类受试者口服三种选定的纳曲酮制剂或含有 2-丁醇的阳性对照后，检查 2-丁醇、2-丁酮和环丙基甲醛 [CPCA，纳曲酮的天然代谢物] 的呼吸药代动力学.
在重复测量设计中使用不同 CMAX 的终点，均值差异约为 150 ppb（基于摩尔浓度 [而非质量] 的百万分之一），标准偏差为 75 ppb（基于口服胶囊的初步研究） )，每组需要 8 名受试者（n=8/组），方差分析重复测量设计具有 0.05 和 0.20 的最大容忍 I 类和 II 类错误。
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-5、0、5、10、20、40、60、90
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Donn Dennis, M.D., F.A.H.A.、Xhale Smart, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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纳曲酮和 2-丁醇的临床试验
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Academy of Nutrition and DieteticsIndian Institute of Nutritional Sciences; Abbott Healthcare Private Limited (in India)完全的