마약 중독 HIV 환자를 관리하기 위한 준수 도구

이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째 부분에서는 4가지 일반적인 유형의 약학 제제 전략을 사용하여 8가지 SMART 캡슐 기반 날트렉손 시스템을 만들 것입니다. GRAS 타간트, 2-부탄올(40 또는 80mg)을 함유하는 모델 날트렉손(50mg) 제제를 준비하고 예비 안정성 연구를 수행합니다. 유형 1은 소수성 시스템, 유형 2는 친수성 시스템, 유형 3은 역미셀 시스템, 유형 4는 유중수형 마이크로에멀젼 시스템입니다. 모든 제형은 USP 등급 부형제, 2-부탄올, 날트렉손 베이스 및 날트렉손 HCl을 사용하여 제조될 것입니다. 날트렉손 HCl은 상당한 수용성을 가지며 제형 유형 2 및 4의 제조에 사용되는 반면, 날트렉손의 더 많은 지용성 유리 염기는 제형 유형 1 및 3에 사용됩니다. Capsugel에서 제공한 제조업체의 사양은 호환성을 결정하는 데 사용됩니다. 캡슐 재료와 제안된 부형제 사이에 있으며 캡슐 선택(젤라틴 또는 HPMC)을 안내합니다. 준비된 제형은 입자 크기 분석에 의해 특성화되고 날트렉손 및 2-부탄올의 실제 농도를 결정하기 위해 분석됩니다. 입자 크기는 90Plus 입자 크기 분석기를 사용하여 동적 광산란으로 수행됩니다. 제형 유형 1 및 2를 사용하여 기술은 혼합물의 균질성과 미립자가 없음을 입증합니다. 유형 3 및 4의 경우 입자 크기 분포를 측정하여 단분산 역미셀 또는 나노스케일 액적의 존재를 확인합니다. 각각의 최종 제형에서 날트렉손의 농도는 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS) 및/또는 초고성능 액체 크로마토그래피(UPLC)에 의해 검증될 것이다. 2-부탄올의 농도는 가스 크로마토그래피-질량 분석법(GC-MS)에 의해 결정될 것이다. 초기 특성화 후 제형은 밀봉된 바이알에 저장되고 ICH 표준 안정성 조건에 배치되며 1, 3 및 6개월에 걸쳐 매주 간격으로 테스트됩니다. 3개의 뛰어난 제제 후보가 선택되어 연구의 2부에서 사용됩니다.

두 번째 부분에서는 연구의 첫 번째 부분에서 2-부탄올의 안정성, 용해도, 입자 크기, 색상 및 농도에 대한 기준을 충족하는 세 가지 제형을 선택합니다. 이러한 각 제제는 인증된 약국에서 준비합니다. 3개의 선택된 날트렉손 제형에 더하여, 40 또는 80mg(연구의 첫 번째 부분에서 결정됨)을 포함하여 약국에서 2-캡슐-인-캡슐(CIC) 디자인인 네 번째 투여 형태가 준비될 것입니다. 크기 0 이중 맹검 경질 겔 캡슐에 캡슐화된 부탄올(크기 3 캡슐) + 날트렉손(HCI 형태) 50mg. 이 Capsule-in-capsule 디자인은 제형이 없는 양성 대조군 역할을 할 것입니다.

참고: 인간 피험자에게 투여되는 모든 날트렉손 제제에는 FDA에서 이미 안전한 것으로 지정한 부형제/성분이 다량 포함됩니다(예: 불활성 성분 목록, 일일 노출 허용량[PDE], GRAS/직접 식품 첨가물 지정) .