Kiinnitystyökalu huumausaineriippuvaisten HIV-potilaiden hallintaan

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta. Ensimmäisessä osassa luomme kahdeksan SMART-kapselipohjaista naltreksonijärjestelmää käyttäen neljää yleistä lääkeformulaatiostrategiaa. Valmistetaan mallinaltreksoni (50 mg) formulaatioita, jotka sisältävät GRAS-merkintäainetta, 2-butanolia (40 tai 80 mg), ja alustavat stabiilisuustutkimukset suoritetaan. Tyyppi 1 on hydrofobinen järjestelmä, tyyppi 2 on hydrofiilinen järjestelmä, tyyppi 3 on käänteinen misellijärjestelmä ja tyyppi 4 on vesi öljyssä -mikroemulsiojärjestelmä. Kaikki formulaatiot valmistetaan käyttämällä USP-luokan apuaineita, 2-butanolia, naltreksoniemästä ja naltreksoni-HCl:a. Naltreksoni HCl:lla on merkittävä vesiliukoisuus ja sitä käytetään formulaatiotyyppien 2 ja 4 valmistukseen, kun taas naltreksonin rasvaliukoisempaa vapaata emästä käytetään formulaatiotyypeissä 1 ja 3. Yhteensopivuuden määrittämiseen käytetään Capsugelin toimittamia valmistajan tietoja. kapselimateriaalin ja ehdotettujen apuaineiden välillä ja ohjaa kapselin valintaa (gelatiini tai HPMC). Valmistetut formulaatiot karakterisoidaan partikkelikokoanalyysillä ja analysoidaan naltreksonin ja 2-butanolin todellisten pitoisuuksien määrittämiseksi. Partikkelien kokomääritys suoritetaan dynaamisella valonsironnalla käyttämällä 90Plus-hiukkaskokoanalysaattoria. Formulaatiotyypeillä 1 ja 2 tekniikka osoittaa seoksen homogeenisuuden ja hiukkasten puuttumisen. Tyypeillä 3 ja 4 mitataan hiukkaskokojakautumat monodisperssien käänteismisellien tai nanomittakaavan pisaroiden läsnäolon varmistamiseksi. Naltreksonin pitoisuus kussakin lopullisessa formulaatiossa varmistetaan nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS) ja/tai Ultra Performance Liquid Chromatographylla (UPLC). 2-butanolin pitoisuus määritetään kaasukromatografialla-massaspektrometrialla (GC-MS). Alkuperäisen karakterisoinnin jälkeen formulaatiot varastoidaan suljetuissa pulloissa ja asetetaan ICH-standardin stabiilisuusolosuhteisiin ja testataan viikoittain 1, 3 ja 6 kuukauden ajan. Kolme erinomaista formulaatioehdokasta valitaan käytettäväksi tutkimuksen toisessa osassa.

Toisessa osassa valitaan kolme formulaatiota niistä, jotka täyttävät tutkimuksen ensimmäisessä osassa 2-butanolin stabiilisuuden, liukoisuuden, hiukkaskoon, värin ja pitoisuuden kriteerit. Kukin näistä formulaatioista valmistaa sertifioitu apteekki. Kolmen valitun naltreksoniformulaation lisäksi apteekissa valmistetaan neljäs annosmuoto, kapseli kapselissa (CIC) sisällyttämällä 40 tai 80 mg (määritetty tutkimuksen ensimmäisestä osasta) 2- butanoli, joka on kapseloitu (koko 3 kapseli) plus 50 mg naltreksonia (HCl-muoto) koon 0 kaksoissokkokovassa geelikapselissa. Tämä kapseli-kapselissa -malli toimii formulaatiottomana positiivisena kontrollina.

Huomautus: Kaikki ihmisille annettavat naltreksoniformulaatiot sisältävät määriä apuaineita/komponentteja, jotka FDA on jo määritellyt turvallisiksi (esim. inaktiivisten ainesosien luettelo, sallittu päivittäinen altistuminen [PDE], GRAS/suora elintarvikelisäainenimitys). .