Una herramienta de adherencia para el manejo de pacientes con VIH adictos a narcóticos

Este estudio tendrá dos partes. En la primera parte, crearemos ocho sistemas de naltrexona basados ​​en cápsulas SMART utilizando 4 tipos generales de estrategias de formulación farmacéutica. Se prepararán formulaciones modelo de naltrexona (50 mg) que contienen el marcador GRAS, 2-butanol (40 u 80 mg) y se ejecutarán estudios preliminares de estabilidad. El Tipo 1 es un sistema hidrofóbico, el Tipo 2 es un sistema hidrofílico, el Tipo 3 es un sistema de micelas inversas y el Tipo 4 es un sistema de microemulsión de agua en aceite. Todas las formulaciones se prepararán con excipientes de grado USP, 2-butanol, base de naltrexona y clorhidrato de naltrexona. El clorhidrato de naltrexona tiene una solubilidad significativa en agua y se utilizará en la preparación de los tipos de formulación 2 y 4, mientras que la base libre de naltrexona, más soluble en lípidos, se utilizará en los tipos de formulación 1 y 3. Se utilizarán las especificaciones del fabricante proporcionadas por Capsugel para determinar la compatibilidad. entre el material de la cápsula y los excipientes propuestos, y guiará la selección de la cápsula (gelatina o HPMC). Las formulaciones preparadas se caracterizarán por análisis del tamaño de las partículas y se analizarán para determinar las concentraciones reales de naltrexona y 2-butanol. El tamaño de las partículas se logrará mediante la dispersión dinámica de la luz utilizando un analizador de tamaño de partículas 90Plus. Con los tipos de formulación 1 y 2, la técnica demostrará la homogeneidad de la mezcla y la ausencia de partículas. Con los tipos 3 y 4, se medirán las distribuciones de tamaño de partículas para confirmar la presencia de micelas inversas monodispersas o gotitas a nanoescala. La concentración de naltrexona en cada formulación final se verificará mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) y/o cromatografía líquida de ultra rendimiento (UPLC). La concentración de 2-butanol se determinará por cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS). Después de la caracterización inicial, las formulaciones se almacenarán en viales sellados y se colocarán en condiciones de estabilidad estándar ICH y se probarán a intervalos semanales durante 1, 3 y 6 meses. Los tres candidatos de formulación destacados serán seleccionados para su uso en la segunda parte del estudio.

En la segunda parte se seleccionarán las tres formulaciones entre aquellas que cumplan los criterios de estabilidad, solubilidad, tamaño de partícula, color y concentración de 2-butanol de la primera parte del estudio. Cada una de estas formulaciones será preparada por una farmacia certificada. Además de las tres formulaciones de naltrexona seleccionadas, se preparará en la farmacia una cuarta forma de dosificación, un diseño de cápsula en cápsula (CIC), incorporando 40 u 80 mg (determinados a partir de la primera parte del estudio) de 2- butanol que está encapsulado (cápsula de tamaño 3) más 50 mg de naltrexona (forma HCI) en una cápsula de gel duro doble ciego de tamaño 0. Este diseño de cápsula en cápsula servirá como control positivo sin formulación.

Nota: Todas las formulaciones de naltrexona, que se administrarán a sujetos humanos, contendrán cantidades de excipientes/componentes ya designados por la FDA como seguros (p. ej., lista de ingredientes inactivos, exposición diaria permitida [PDE], GRAS/designación de aditivo alimentario directo) .