Ein Adhärenz-Tool zur Behandlung von narkotikaabhängigen HIV-Patienten

Diese Studie wird zwei Teile haben. Im ersten Teil werden wir acht Naltrexon-Systeme auf SMART-Kapselbasis unter Verwendung von 4 allgemeinen Arten von pharmazeutischen Formulierungsstrategien erstellen. Es werden Modellformulierungen für Naltrexon (50 mg), die den GRAS-Taggant 2-Butanol (40 oder 80 mg) enthalten, hergestellt und vorläufige Stabilitätsstudien durchgeführt. Typ 1 ist ein hydrophobes System, Typ 2 ist ein hydrophiles System, Typ 3 ist ein Umkehrmizellensystem und Typ 4 ist ein Wasser-in-Öl-Mikroemulsionssystem. Alle Formulierungen werden unter Verwendung von Hilfsstoffen in USP-Qualität, 2-Butanol, Naltrexon-Base und Naltrexon-HCl hergestellt. Naltrexon-HCl hat eine beträchtliche Wasserlöslichkeit und wird zur Herstellung der Formulierungstypen 2 und 4 verwendet, während die besser fettlösliche freie Base von Naltrexon in den Formulierungstypen 1 und 3 verwendet wird. Zur Bestimmung der Kompatibilität werden die von Capsugel bereitgestellten Herstellerspezifikationen verwendet zwischen dem Kapselmaterial und den vorgeschlagenen Hilfsstoffen und leitet die Kapselauswahl (Gelatine oder HPMC). Vorbereitete Formulierungen werden durch Partikelgrößenanalyse charakterisiert und analysiert, um die tatsächlichen Konzentrationen von Naltrexon und 2-Butanol zu bestimmen. Die Partikelgrößenbestimmung erfolgt durch dynamische Lichtstreuung unter Verwendung eines 90Plus-Partikelgrößenanalysators. Bei den Formulierungstypen 1 und 2 zeigt die Technik die Homogenität der Mischung und das Fehlen von Partikeln. Bei den Typen 3 und 4 werden Partikelgrößenverteilungen gemessen, um das Vorhandensein von monodispersen Umkehrmizellen oder nanoskaligen Tröpfchen zu bestätigen. Die Konzentration von Naltrexon in jeder Endformulierung wird durch Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) und/oder Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC) verifiziert. Die Konzentration von 2-Butanol wird durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) bestimmt. Nach der anfänglichen Charakterisierung werden die Formulierungen in versiegelten Fläschchen gelagert und in ICH-Standard-Stabilitätsbedingungen gebracht und in wöchentlichen Abständen über 1, 3 und 6 Monate getestet. Die drei herausragenden Formulierungskandidaten werden für den zweiten Teil der Studie ausgewählt.

Im zweiten Teil werden die drei Formulierungen aus denen ausgewählt, die die Kriterien für Stabilität, Löslichkeit, Partikelgröße, Farbe und Konzentration von 2-Butanol im ersten Teil der Studie erfüllen. Jede dieser Formulierungen wird von einer zertifizierten Apotheke hergestellt. Zusätzlich zu den drei ausgewählten Naltrexon-Formulierungen wird eine vierte Darreichungsform, ein Kapsel-in-Kapsel (CIC)-Design, in der Apotheke hergestellt, indem 40 oder 80 mg (bestimmt aus dem ersten Teil der Studie) von 2- Butanol, das eingekapselt ist (Kapsel der Größe 3) plus 50 mg Naltrexon (HCI-Form) in einer doppelblinden Hartgelkapsel der Größe 0. Dieses Kapsel-in-Kapsel-Design dient als formulierungsfreie Positivkontrolle.

Hinweis: Alle Naltrexon-Formulierungen, die menschlichen Probanden verabreicht werden, enthalten Mengen an Hilfsstoffen/Komponenten, die bereits von der FDA als sicher eingestuft wurden (z. B. Liste der inaktiven Inhaltsstoffe, zulässige tägliche Exposition [PDE], GRAS/direkte Bezeichnung als Lebensmittelzusatzstoff). .