Un outil d'adhésion pour gérer les patients séropositifs toxicomanes

Cette étude comportera deux parties. Dans la première partie, nous créerons huit systèmes de naltrexone à base de capsules SMART en utilisant 4 types généraux de stratégies de formulation pharmaceutique. Des formulations modèles de naltrexone (50 mg) contenant le marqueur GRAS, le 2-butanol (40 ou 80 mg) seront préparées et des études de stabilité préliminaires exécutées. Le type 1 est un système hydrophobe, le type 2 est un système hydrophile, le type 3 est un système de micelles inverses et le type 4 est un système de microémulsion eau dans l'huile. Toutes les formulations seront préparées à l'aide d'excipients de qualité USP, de 2-butanol, de naltrexone base et de naltrexone HCl. Le chlorhydrate de naltrexone a une solubilité dans l'eau significative et sera utilisé dans la préparation des types de formulation 2 et 4, tandis que la base libre plus soluble dans les lipides de la naltrexone sera utilisée dans les types de formulation 1 et 3. Les spécifications du fabricant fournies par Capsugel seront utilisées pour déterminer la compatibilité. entre le matériau de la capsule et les excipients proposés, et guidera la sélection de la capsule (gélatine ou HPMC). Les formulations préparées seront caractérisées par une analyse granulométrique et analysées pour déterminer les concentrations réelles de naltrexone et de 2-butanol. La granulométrie sera réalisée par diffusion dynamique de la lumière à l'aide d'un analyseur de taille de particules 90Plus. Avec les types de formulation 1 et 2, la technique démontrera l'homogénéité du mélange et l'absence de particules. Avec les types 3 et 4, les distributions granulométriques seront mesurées pour confirmer la présence de micelles inverses monodisperses ou de gouttelettes nanométriques. La concentration de naltrexone dans chaque formulation finale sera vérifiée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) et/ou chromatographie liquide ultra performante (UPLC). La concentration en 2-butanol sera déterminée par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS). Suite à la caractérisation initiale, les formulations seront stockées dans des flacons scellés et placées dans des conditions de stabilité standard ICH et testées à intervalles hebdomadaires sur 1, 3 et 6 mois. Les trois formulations candidates exceptionnelles seront sélectionnées pour être utilisées dans la deuxième partie de l'étude.

Dans la deuxième partie les trois formulations seront sélectionnées parmi celles répondant aux critères de stabilité, solubilité, granulométrie, couleur et concentration du 2-butanol dans la première partie de l'étude. Chacune de ces formulations sera préparée par une pharmacie certifiée. En plus des trois formulations de naltrexone sélectionnées, une quatrième forme posologique, une conception capsule dans capsule (CIC), sera préparée en pharmacie en incorporant 40 ou 80 mg (déterminé à partir de la première partie de l'étude) de 2- butanol qui est encapsulé (capsule de taille 3) plus 50 mg de naltrexone (forme HCI) dans une gélule en double aveugle de taille 0. Cette conception capsule dans capsule servira de contrôle positif sans formulation.

Remarque : Toutes les formulations de naltrexone, qui seront administrées à des sujets humains, contiendront des quantités d'excipients/composants déjà désignés par la FDA comme étant sûrs (par exemple, liste des ingrédients inactifs, exposition quotidienne autorisée [PDE], désignation GRAS/additif alimentaire direct) .