Ett följsamhetsverktyg för att hantera narkotikaberoende HIV-patienter

Denna studie kommer att bestå av två delar. I den första delen kommer vi att skapa åtta SMART kapselbaserade naltrexonsystem med hjälp av fyra generella typer av läkemedelsformuleringsstrategier. Modellnaltrexon-formuleringar (50 mg) som innehåller GRAS-tagganten, 2-butanol (40 eller 80 mg) kommer att beredas och preliminära stabilitetsstudier utförs. Typ 1 är ett hydrofobt system, Typ 2 är ett hydrofilt system, Typ 3 är ett omvänt micellsystem och Typ 4 är ett vatten-i-olja mikroemulsionssystem. Alla formuleringar kommer att framställas med hjälp av USP-kvalitet, 2-butanol, naltrexonbas och naltrexon-HCl. Naltrexon HCl har betydande vattenlöslighet och kommer att användas vid framställning av formuleringstyperna 2 och 4, medan den mer lipidlösliga fria basen av naltrexon kommer att användas i formuleringstyperna 1 och 3. Tillverkarens specifikationer från Capsugel kommer att användas för att bestämma kompatibiliteten mellan kapselmaterialet och de föreslagna hjälpämnena, och kommer att styra valet av kapsel (gelatin eller HPMC). Beredda formuleringar kommer att karakteriseras genom partikelstorleksanalys och analyseras för att bestämma de faktiska koncentrationerna av naltrexon och 2-butanol. Partikelstorlek kommer att åstadkommas genom dynamisk ljusspridning med en 90Plus partikelstorleksanalysator. Med formuleringstyperna 1 och 2 kommer tekniken att visa blandningens homogenitet och frånvaron av partiklar. Med typ 3 och 4 kommer partikelstorleksfördelningar att mätas för att bekräfta närvaron av monodispersa omvända miceller eller nanoskala droppar. Koncentrationen av naltrexon i varje slutlig formulering kommer att verifieras med vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS) och/eller Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC). Koncentrationen av 2-butanol kommer att bestämmas med gaskromatografi-masspektrometri (GC-MS). Efter den initiala karakteriseringen kommer formuleringarna att förvaras i förseglade flaskor och placeras i ICH-standardstabilitetsförhållanden och testas med veckovisa intervall över 1, 3 och 6 månader. De tre framstående formuleringskandidaterna kommer att väljas ut att använda i del två av studien.

I den andra delen kommer de tre formuleringarna att väljas från de som uppfyller kriterierna för stabilitet, löslighet, partikelstorlek, färg och koncentration av 2-butanol i den första delen av studien. Var och en av dessa formuleringar kommer att framställas av ett certifierat apotek. Förutom de tre utvalda naltrexonformuleringarna kommer en fjärde dosform, en kapsel-i-kapsel (CIC)-design, att framställas på apoteket genom att inkorporera 40 eller 80 mg (bestämt från den första delen av studien) av 2- butanol som är inkapslad (kapselstorlek 3) plus 50 mg naltrexon (HCI-form) i en dubbelblind hård gelkapsel storlek 0. Denna kapsel-i-kapsel-design kommer att fungera som en formuleringsfri positiv kontroll.

Obs: Alla naltrexonformuleringar, som kommer att administreras till människor, kommer att innehålla mängder av hjälpämnen/komponenter som redan har utsetts av FDA som säkra (t.ex. lista över inaktiva ingredienser, tillåten daglig exponering [PDE], GRAS/direkt beteckning för livsmedelstillsatser) .