Et overholdelsesværktøj til at håndtere narkotiske HIV-patienter

Denne undersøgelse vil have to dele. I den første del vil vi skabe otte SMART kapsel-baserede naltrexon-systemer ved hjælp af 4 generelle typer farmaformuleringsstrategier. Model naltrexon (50 mg) formuleringer indeholdende GRAS taggant, 2-butanol (40 eller 80 mg) vil blive fremstillet, og foreløbige stabilitetsundersøgelser vil blive udført. Type 1 er et hydrofobt system, Type 2 er et hydrofilt system, Type 3 er et omvendt micellesystem og Type 4 er et vand-i-olie mikroemulsionssystem. Alle formuleringer vil blive fremstillet under anvendelse af hjælpestoffer af USP-grad, 2-butanol, naltrexonbase og naltrexon-HCl. Naltrexon HCl har betydelig vandopløselighed og vil blive brugt til fremstilling af formuleringstype 2 og 4, hvorimod den mere lipidopløselige frie base af naltrexon vil blive brugt i formuleringstype 1 og 3. Fabrikantens specifikationer leveret af Capsugel vil blive brugt til at bestemme kompatibilitet mellem kapselmaterialet og de foreslåede hjælpestoffer og vil vejlede kapselvalg (gelatine eller HPMC). Forberedte formuleringer vil blive karakteriseret ved partikelstørrelsesanalyse og analyseret for at bestemme de faktiske koncentrationer af naltrexon og 2-butanol. Partikelstørrelsen vil blive opnået ved dynamisk lysspredning ved hjælp af en 90Plus partikelstørrelsesanalysator. Med formuleringstype 1 og 2 vil teknikken demonstrere homogeniteten af ​​blandingen og fraværet af partikler. Med type 3 og 4 vil partikelstørrelsesfordelinger blive målt for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​monodisperse omvendte miceller eller nanoskala dråber. Koncentrationen af ​​naltrexon i hver endelig formulering vil blive verificeret ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) og/eller Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC). Koncentrationen af ​​2-butanol vil blive bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri (GC-MS). Efter den indledende karakterisering vil formuleringerne blive opbevaret i forseglede hætteglas og anbragt under ICH-standardstabilitetsbetingelser og testet med ugentlige intervaller over 1, 3 og 6 måneder. De tre fremragende formuleringskandidater vil blive udvalgt til at bruge i del to af undersøgelsen.

I anden del vil de tre formuleringer blive udvalgt blandt dem, der opfylder kriterierne for stabilitet, opløselighed, partikelstørrelse, farve og koncentration af 2-butanol i den første del af undersøgelsen. Hver af disse formuleringer vil blive fremstillet af et certificeret apotek. Ud over de tre udvalgte naltrexonformuleringer vil en fjerde doseringsform, et kapsel-i-kapsel (CIC) design, blive fremstillet på apoteket ved at inkorporere 40 eller 80 mg (bestemt ud fra den første del af undersøgelsen) af 2- butanol, som er indkapslet (kapselstørrelse 3) plus 50 mg naltrexon (HCI-form) i en dobbeltblind hård gelkapsel størrelse 0. Dette kapsel-i-kapsel design vil tjene som en formuleringsfri positiv kontrol.

Bemærk: Alle naltrexonformuleringer, som vil blive administreret til mennesker, vil indeholde mængder af hjælpestoffer/komponenter, der allerede er udpeget af FDA som værende sikre (f.eks. liste over inaktive ingredienser, tilladt daglig eksponering [PDE], GRAS/direkte betegnelse for fødevaretilsætningsstoffer) .